基因促进肿瘤抑制
血管生成,即新血管的生长,是人体中一种重要的自然发生过程。和正常组织一样,肿瘤依靠血管生成为其提供生长所需的氧气和营养。
这一认识促使研究人员探索抑制肿瘤生长的抗血管生成疗法。已知最有效的肿瘤血管生成抑制剂是胶原蛋白c末端片段,这是体内最丰富的蛋白质之一。然而,尚不清楚从全长胶原中产生抗血管生成片段是如何控制的。
现在,马萨诸塞大学医学院(University of Massachusetts Medical School)的研究人员已经证明了p53——一种众所周知的肿瘤抑制因子——与抗血管生成胶原蛋白片段之间的联系。
p53被称为“基因组的守护者”,是人体抑制肿瘤的主要蛋白质。p53参与调节细胞对压力的反应,有能力在细胞受损时阻止细胞分裂,在某些情况下,还能鼓励这些细胞通过程序性细胞死亡或凋亡来毁灭自己。在继续研究p53如何影响细胞死亡的过程中,科学家发现肿瘤中p53的存在也影响血管生成。
在他们发表在8月18日的《科学》杂志上的论文“p53介导的血管生成抑制通过胶原脯氨酸羟化酶的上调”中,UMMS的科学家们,由霍华德·休斯医学研究所研究员迈克尔·r·格林博士领导,Lambi和Sarah Adams基因研究主席、分子医学、生物化学和分子药理学教授,试图定义p53影响血管生成调控的机制。在此过程中,格林博士及其同事发现了一种基因- α II型胶原脯氨酸羟化酶[?(II)PH],它不仅由p53刺激,而且对p53介导的抗血管生成胶原蛋白片段的产生也是必要的。值得注意的是,当IIPH被传递给小鼠时,肿瘤生长可以被显著抑制。这些发现揭示了p53肿瘤抑制通路和抗血管生成胶原蛋白片段之间的遗传和生化联系,以及对抗癌症的新策略。
资料来源:伍斯特马萨诸塞大学医学院
进一步探索
用户评论