模型预测结肠癌可遗传的遗传缺陷

来自约翰霍普金斯大学等机构的研究人员已经开发出一种称为林奇综合征的遗传缺陷的新预测模型，这促使家庭发展结直肠癌。

该模型称为MMRPRO，基于个体的细节和子宫内膜癌的详细家族史，以及了解遗传突变如何表现为肿瘤的形式。它可以评估一个人在所谓的不匹配基因内携带特定缺陷的概率。该研究发表于2006年9月27日，问题美国医学协会杂志（JAMA）。

“遗传缺陷可以从父母传递给孩子;结果，结肠癌在家庭中运行。我们的模型将有助于识别可能具有特定遗传缺陷的个人。The results will give them useful information about their colon cancer risk before they decide whether to undergo invasive screenings or expensive genetic testing,” said Sining Chen, PhD, lead author of the study and an assistant professor in the Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health’s Department of Environmental Health Sciences.

林奇综合征，也称为遗传性非痘痘病变癌，其特征在于MLH1，MSH2和MSH6基因中的缺陷的遗传。这三个基因有助于在进行新细胞时，在遗传密码复制期间可以发生不匹配，并且被称为不匹配修复（MMR）基因。在美国预计的600,000 MMR突变载体中，每人约有50％的机会诊断到70岁的结肠直肠癌。妇女也有50％的机会发展子宫内膜癌，解释了Giovanni Parmigiani，博士，高级作者约翰霍普金斯大学的研究和肿瘤学，生物统计学和病理学教授。

研究人员将MMRpro软件应用于279个人的家族史。研究参与者使用敏感的实验室突变检测技术进行测试。将MMRpro预测结果与实验室检测结果以及使用广泛的评估指南做出的预测进行比较。

研究人员发现，MMRpro比Bethesda指南和阿姆斯特丹标准这两种评估工具更准确地预测突变携带者，这两种评估工具目前可用于那些可能遗传了与结肠癌相关的遗传缺陷的家庭。与其他评估工具相比，MMRpro可以识别出更多的突变携带者和更少的非携带者。MMRpro能够接触到已经患有癌症的人和没有癌症的人。现有的评估工具只能应用于癌症患者。此外，某些MMR基因突变很难在实验室检测中检测到。当常规实验室检测未发现基因突变时，MMRpro能够提供有用的风险评估。

“结肠直肠癌是美国癌症死亡的第二大原因。它也是最可预防的癌症之一。我们预计MMRpro将通过优先对高风险人群进行强化筛查和早期发现，为控制疾病做出显著贡献。”“我们也希望它将成为对了解遗传性结直肠癌感兴趣的研究人员的工具，使他们能够选择更有效地研究这些遗传缺陷的家庭。”

该研究的作者警告说，MMRpro的结果应该由医生和癌症顾问来解释。模型软件可在astor.som.jhmi.edu/BayesMendel而在www8.utsouthwestern.edu/utsw/c…829 / / 65844. . html文件。

“林奇综合征的种系突变和癌症风险的预测”是由Sing Chen，Wenyi Wang，Giovanni Parmigiani，Kenneth W. Kinzler，Francis M.Giardiello和Kathy Romans在Johns Hopkins大学进行编写。额外的共同作者是Shing Lee，Khedoudja Nafa，Johanna Lee，Patrice Watson，Stephen B. Gruber，David Euhus，Jeremy Jass，Steven Gallinger，Noralane Lindor，Graham Casty，Nathan Ellis，结肠癌家庭注册表和肯尼斯遗址。

资料来源:约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院