不寻常的三种药物组合抑制恶性肿瘤的生长

一种试验性的抗癌疗法结合一种利尿剂,帕金森病药物和药物通常用于反向镇静剂的效果。不寻常的混合物抑制侵略性前列腺癌肿瘤的生长在实验室老鼠研究在圣路易斯的华盛顿大学医学院的。

虽然他们的药物选择似乎反复无常,研究者没有随机把毒品从货架上。他们发现使用复杂的方法深入研究癌细胞,然后选择独特的代谢化合物可能会干扰他们的成长。

“这项研究由约瑟夫使役动词,一个非常有才华的医学博士/博士。学生,表明观察肿瘤代谢的重要性,”资深作者杰弗里。戈登说,M。D,中心主任在医学院基因组科学。“使用一系列广泛的技术,我们获得的肿瘤细胞的代谢物(细胞内小分子代谢物的发现)和显示方面没有预期,可以利用。”

研究结果发表在最近的一篇文章《美国国家科学院学报》上,扩展研究小组早期作品,这表明积极类型的神经内分泌肿瘤,在某些类型的肺、甲状腺和前列腺癌,产生大量的一种叫GABA的化学物质,神经递质。

因为大量的GABA在这些肿瘤,作者以前提出的化学可能作为预后不良的一个标记神经内分泌肿瘤。但最新的研究结果还表明,用于解释肿瘤的生物化学的技术可以有效地适用于寻求药物会影响肿瘤代谢。

链接DNA微阵列技术,可以精确的技术高度活跃的基因在肿瘤精确测量丰富完整的肿瘤细胞内代谢物及其潜在的副产品利用核磁共振(NMR)谱和质谱分析。软件程序把这个信息和提供关于这些物质如何测试的预测驱动的特殊代谢癌细胞。

调查实验小鼠前列腺癌转移性肿瘤的发展神经内分泌细胞,研究人员发现,肿瘤细胞依靠分子传递神经元之间的信号。他们发现,肿瘤细胞对GABA以及另外两种神经递质,甘氨酸和谷氨酸。

“问题是,这些神经信号分子在肿瘤细胞中发现中枢神经系统以外的吗?”第一作者约瑟夫·e·使役动词说,大学的成员NIH-supported医学博士/博士。医学科学家的培训计划。

研究人员表明,肿瘤细胞表面,认识到这些神经递质和受体被激活。此外,肿瘤细胞直接GABA和谷氨酸转化为能源。此外,甘氨酸参与机制,增加脂肪酸的数量——一个重要的能源来源的血液实验室里的小白鼠。

“我们表明,神经递质的GABA,甘氨酸和谷氨酸不仅促进肿瘤细胞的增殖,但他们也可以获得能源的细胞,“使役动词表示。“在某种程度上,肿瘤细胞吃他们自己的话。”

确定了一个关键漏洞在这些积极的神经内分泌肿瘤细胞,研究人员寻找一种方法来利用它。他们选择的代理已经由美国食品和药物管理局批准用于医疗用途。

两种药物——阿米洛利,利尿,卡比多巴,用于治疗帕金森症——施加其影响通过抑制同一机制研究小组发现肿瘤细胞的精力统计反应一样重要。

他们把这两个药物与药物三分之一,flumazenil,通常用于反向镇静剂的效果。Flumazenil结合GABA受体表面的神经细胞,研究人员认为它还可以抑制GABA肿瘤细胞之间的信号传导。

amiloride-carbidopa-flumazenil组合管理是老鼠前列腺神经内分泌肿瘤细胞植入皮肤下。相比,老鼠没有接受药物治疗,这些治疗组合已经减少40%的肿瘤生长。

“我们认为这可能是一个潜在的积极的神经内分泌肿瘤患者的治疗方案,“使役动词表示。“既然已经FDA批准的药物,他们可以更快地用作实验疗法。”

考试超过400人类癌症的基因表达谱表明,基因编码的酶至关重要的这些积极的神经内分泌肿瘤也表达在一些高水平non-neuroendocrine癌症。这表明三种药物治疗多种癌症的工作时,根据该研究的作者。

“这种方法是非常强大的,”戈登说。“通过结合各种实验和计算方法,监测基因编码酶的表达及其生化产品,我们可以探索这些细胞的新陈代谢,寻找不寻常的途径可能揭示潜在的漏洞。然后我们可以看到如果药物已经存在的——那些已知的作用机制和安全建立了——可用于目标组件的这些不寻常的途径,测试它们在人类癌症动物模型,如果结果看起来很有希望,让他们病人的床边仔细控制临床试验的一部分。”

来源:华盛顿大学医学院