天然存在的酶可以分解阿尔茨海默氏菌柱的关键部分
科学家们已经确定了一种天然存在的酶,可以分解阿尔茨海默病的脑斑块特征的关键组成部分。该发现可以为研究人员提供新的机会,了解阿尔茨海默患者大脑中的出现问题,有一天可以帮助他们寻求新的疗法。
华盛顿大学医学院的研究人员在圣路易斯早些时候显示,今年夏天早些时候认为,酶,基质金属蛋白酶9(MMP-9)降低异常聚集的蛋白质,称为淀粉样蛋白原纤维,是脑斑块的主要成分。在大脑中,MMP-9由称为星形胶质细胞的支持细胞制成。
MMP-9已经是众所周知的,因为它与癌症转移,血管疾病,关节炎和其他病理学的链接。科学家们称之为阿尔茨海默氏症的新联合,注意到以前鉴定的酶只降低了阿尔茨海默氏菌族的较小,不合格的组成部分。
“我们已经知道三种酶,分解淀粉样蛋白β(ABETA),蛋白质片段与本身丛集在一起以形成原纤维,”神经内科助理教授Jin-Moo Lee,M.D.。“但是现在思考一直以来,阿巴斯可能会紧紧地丛生,原纤维是坚不可摧的。”
在一项新的研究中,出现在10月25日神经科学杂志李的群体发现,在脑细胞之间的空间中禁用MMP-9的鼠标基因增加的鼠标基因。该发现证明,MMP-9有助于从细胞外空间的ABETA清除,并表明其功能障碍可能会导致阿尔茨海默氏症的发展。
“MMP-9和其它酶类似物是从脑支撑细胞分泌并在细胞外的空间中活跃,并且我们在缺乏MMP-9的小鼠中看到的小鼠中的ABETA水平增加,”Lee Notes。“与阿尔茨海默氏症有关,因为所有淀粉样斑块都是细胞外的,并且斑块的形成似乎与升高的ABETA水平有关,在这些空间中积累了随着时间的推移。”
在早期的研究中,Lee的实验室分析了星形胶质细胞中的MMP-9。他们发现粘性斑块接近的星形胶质细胞增加了它们的MMP-9生产。成像研究还表明,MMP-9水平随着淀粉样蛋白载花的血管周围增加。
“星形胶质细胞随着它们的发展而在斑块周围激活,然后最终形成斑块的墙壁,”他说。
Lee的结果使他引导他制定了一个挑衅性的,但尚未对阿尔茨海默病的古老谜团的理论:为什么Plaques随着时间的推移继续增加,但只增长到一定的规模。
“尽管我们对母舰的一切都表明他们应该不断增长,但斑块达到成熟的大小并停止增长,”李说。“通过大脑中的支持细胞可以生产MMP-9和其他类似物质正在建立一个平衡,防止斑块生长超过一定尺寸。”
为了跟进,Lee计划缺乏MMP-9的杂交小鼠,其中一系列小鼠遗传修饰以发展阿尔茨海默氏症状的病症。科学家们希望看到删除MMP-9,导致小鼠更快地开发阿尔茨海默。
在一个平行的项目中,将MMP-9作为治疗性,李和他的合作者将使用病毒在小鼠模型中使用病毒来改变MMP-9的生产。研究人员希望了解如果大脑中存在的酶水平增加,则可以延迟阿尔茨海默氏症的延迟。
资料来源:华盛顿大学医学院,由Michael Purdy
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