研究人员发现一种基因,导致家族性胰腺癌

一个国际研究小组发现,一个基因的突变形式称为Palladin导致家族性胰腺癌。今天(12月)研究结果在线发表在同行评议的杂志《公共科学图书馆·医学》杂志上,可能有助于解释为什么这种疾病是致命的。研究项目由泰瑞Brentnall博士,华盛顿大学医学院副教授和lustgarte基金会的支持下,金丝雀基金会和其他私人来源。

胰腺癌的诊断通常是致命的。最致命的癌症之一,它是癌症死亡的第四大原因总的来说,和癌症死亡的第三大原因40到60岁的人在美国。大多数患者在一年内死亡的诊断;大约95%的患者在5年内死亡。研究人员估计,至少百分之十的胰腺癌病例都是遗传的。

发现也表明,Palladin基因表现在遗传性和非遗传性异常,或零星的,形式的胰腺癌。之前的研究,作者卡罗尔Otey博士生理学副教授北卡罗莱纳大学的显示,Palladin基因正常运作时,它给出了一个细胞的形状,使细胞移动。对于胰腺癌,Palladin允许细胞的突变比平时更快,入侵周围,健康的组织。

由Otey Palladin,六年前,是参与细胞骨架,所有人类细胞的结构骨架。Brentnall发现Palladin扮演了一个角色在胰腺癌和Otey开始合作。团队认为,变异Palladin导致细胞骨架发生故障导致癌症,这使得细胞比正常细胞更快。

“一个正常的细胞骨架有细胞壁,并给出了它在适当的位置和方向坐下来基本上表现,“Brentnall说。“在癌细胞,细胞骨架不正常工作,而不是坐着,细胞起来入侵本不属于他们的地方,这是癌症扩散。这是一种新的思维方式对胰腺癌症发展。”

“Brentnall和她的同事们报告他们的继承了胰腺癌的引人入胜的新发现的原因为我们提供了重要的新见解胰腺癌发展的机制,将对未来产生重大影响的研究,”迈克尔说郭金,医学博士,副教授病理学、医学和肿瘤学索尔高盛胰腺癌研究中心的约翰霍普金斯。

Brentnall开始寻找胰腺癌基因在1996年她的一个病人描述了他家族的“诅咒”。His grandfather, father, four uncles and three cousins had all died of pancreatic cancer, some at a very young age. Brentnall designated this family as "Family X" and set off to identify the source of the fatal inheritance. The puzzle took a decade to unravel.

Brentnall和她的同事们开发了一种监测项目的早期发现胰腺前家庭承受疾病。“通过执行监视X在许多家庭的成员,该研究小组发现哪些胰腺癌的初始阶段“Brentnall说。“然后我们DNA样本家庭成员与前相比那些没有疾病,和孤立致癌基因4号染色体的一个区域。”

在接下来的两年,凯Pogue-Geile博士领导的研究人员研究副教授匹兹堡大学医学院创建一个定制的DNA微阵列来帮助他们隔离基因。他们寻找最异常的基因表达在那个地区4号染色体上的使用从家庭X胰腺和癌前病变组织从10零星的胰腺癌,比较正常胰腺组织的结果。科学家们希望这个方法能帮助他们找到的基因异常癌前病变和癌组织vegf。

“我们终于找到我们有那么固执地追求——基因表达比任何其他的21倍,“Brentnall说。Palladin,“这基因突变在家庭X和似乎导致致命的继承。每一个成员的家庭X Palladin突变了胰腺癌或癌前,而X的家庭成员没有突变的癌症。”

通过了解导致家庭胰腺癌的基因,科学家们能更好地理解为什么这种疾病形式零星一般人群。当Brentnall和她的同事研究了胰腺细胞没有家族病史的癌症患者,他们发现Palladin vegf在这些细胞中也。在职事实上,他们发现,在这些情况下,基因逐渐过度为胰腺组织通过前阶段然后癌症进展。

测试Palladin基因突变可能在家庭继承胰腺癌(两个或两个以上的受影响的家庭成员)。然而,基因检测是不可能有用在职或零星的胰腺癌(家庭中只有一个人的影响)。Brentnall和她的团队希望开发一个使用Palladin筛选血液检测胰腺癌蛋白质,以及治疗目标在Palladin突变。

此外,初步迹象显示,Palladin研究也阐明如何以及为什么其他癌症扩散。关于基因测试可以获得进一步的信息www.uwgi.org/。

来源:华盛顿大学

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