突变鼠标为乳腺癌提供见解
通过发现对乳腺肿瘤高度敏感的突变体小鼠,康奈尔研究人员已经发现DNA复制(复印)和乳腺癌遗传缺陷之间的新潜在联系。
小鼠含有基因中的突变,该基因对于在人和小鼠中复制DNA,这增加了遗传物质的缺陷拷贝的速率,导致小鼠乳腺癌。
在发表的论文中自然遗传学在线(和12月27日的即将到来的问题),康奈尔遗传学家报告说,通过广泛地测试数百只小鼠的群体,他们发现称为Chaos3的小鼠突变线,该小鼠在称为基因组不稳定性的癌症的标志中增加了20倍。- 当DNA复制时发生突变数量,染色体像差或遗传信息的完整性丧失的毯项。虽然Chaos3小鼠在各方面看起来正常,但是女性高度倾向于乳腺肿瘤。
“众所周知,大多数癌症,当你看着它们时,有一些形式的基因组不稳定,”康奈尔生物医学科学部门的遗传教授,分子生物学和遗传学和纸张的高级作者,John Schimenti表示。“我们的研究表明,基因组不稳定可能导致这些癌症。”
Schimenti和同事发现,在CHAOS3小鼠中,部分损害了称为MCM4的基因中的DNA编码。MCM4基因是六种相关的MCM基因中的一种,可在复制中发挥基本作用,最初在Baker酵母(酿酒酵母)的康奈尔发现。在整个进化中,基因在很大程度上没有变化,并且在古菌,酵母,哺乳动物和更多中是显而易见的。利斯尼表示,它尚不赘类为什么在乳腺癌中引起的沉积物3小鼠中的衰减MCM4基因。
根据Schimenti的说法,MCM4对于DNA复制和细胞生长至关重要。然而,部分受损的MCM4基因允许Chaos3小鼠生活正常生活,但大大增加了错误的DNA复制和基因组不稳定性的速率。
“这是阴险的,因为没有警告,因为小鼠正常生活,所以没有警告这种癌症预测的等位基因[给定场地的DNA编码],”Schimenti说,“脊椎动物基因组学中心的主任。
研究人员计划进一步研究其他MCM基因,以了解它们是否在癌症中发挥作用。
MCM基因被分子生物学Bik Tye的Cornell教授发现,而小鼠肿瘤的病理学由Ana Alcaraz,康奈尔在生物医学科学部的解剖病理学部分的兽医进行。
资料来源:康奈尔大学
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