一双微rna分子控制的主要致癌基因最常见的白血病
俄亥俄州立大学研究人员发现,两个微rna (microRNA)分子帮助控制致癌基因负责一种危险的b细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL),世界上最常见的人类白血病。
他们的研究结果发表在12月15日一期的癌症研究,证明microrna是成为强大的基因表达在癌症发展的监管机构,并可能为药物治疗提供新的目标,研究人员说。
在这种情况下,高水平的两个microrna miR-29和mir - 181似乎抑制驱动最积极的TCL1致癌基因的表达形式的白血病,说该研究的主要作者,尤里Pekarsky,博士,助理教授的分子病毒学、免疫学和医学遗传学俄亥俄州立大学综合癌症中心。
“我们已经找到之间的直接逆协会表达miR-29 mir - 181和TCL1致癌基因,”他说。“这在两个方向上工作。高这些microrna的表达与低表达TCL1,无痛性形式的癌症,不太可能进步。低水平的miR-29和mir - 181与一个更激进的癌症相关联。”
药物,提高产量的两个自然TCL1抑制剂可能作为未来治疗b细胞慢性淋巴细胞白血病,他说。这些分子也可以结合其它12个microrna已知与B-CLL提供相关测试,可以帮助判断预后和治疗,他说。
俄亥俄州立大学的研究人员一直在领导人的角色描述microrna在癌症发展。这些小分子是单链RNA分子,可以作为肿瘤抑制或致癌基因。他们可以阻止转录的基因,阻止他们生产的信使RNA或可以抑制翻译从信使RNA基因通过阻断蛋白质的生产,根据Pekarsky。今年早些时候的调查人员提供了第一个直接证据,表达一种microrna分子可能导致癌症的发展已经发现许多microrna与b细胞促进肿瘤发展出现的慢性淋巴细胞白血病。
但保护miR-29和mir - 181分子正在成为最重要的microrna发现迄今为止,Pekarsky说。“这样的小分子核糖核酸可以被证明是强大的蛋白质转录因子,我们所知可以打开和关闭的基因,”他说。
研究人员研究了TCL1表达和microrna的表达在23个懒惰B-CLL样品,25积极B-CLL样品,和32个样本B-CLL表现出染色体缺失,这使得它最困难的类型来治疗。他们发现TCL1表达与两个最激进的形式的癌症。为了确定哪些microrna TCL1目标,他们使用microRNA-microchips和复杂的计算机程序来识别miR-29和mir - 181。
TCL1监管由这两个microrna表达相关的所有三组细胞研究,Pekarsky说。“你可以看看microrna的概要文件,说癌症是激进还是懒洋洋的,”他说。和两个microrna miR-29提供了最强的预测能力,Pekarsky补充道。
“我们有很多工作要做”来形容这些microrna因为我们甚至不知道他们是否工作在转录或翻译水平,”他说。”,但发现他们控制这个癌症的主要危险因素是一个非常有用的进步。”
资料来源:美国癌症研究协会