普通降压药治疗小鼠肌肉萎缩症

Johns Hopkins的研究人员表明，常用于降低血压的药物逆转肌肉效果在马法综合征的转基因小鼠中逆转肌肉萎缩，并防止杜鹃肌营养不良患者肌肉变性。该结果本周在线报告自然医学。

In 2006, a team led by Harry "Hal" Dietz, M.D., discovered that treating Marfan mice with losartan (Cozaar) dramatically strengthens the aorta, the major artery carrying blood away from the heart, and prevents enlargement and risk of bursting, a condition known as aortic aneurysm. A clinical trial to assess how effective losartan is for treating people with Marfan will launch within weeks.

“除了主动脉缺陷,严重马凡氏综合症的孩子往往非常小,弱的肌肉,和成人与马凡氏往往不能获得肌肉尽管充足的营养和锻炼,”迪茨解释说,医学遗传学研究所McKusick-Nathans教授在约翰·霍普金斯大学医学院的。

Dietz和他的同事们之前已经发现马凡氏综合征的许多特征，包括主动脉瘤，都是由tgf - β(一种指导细胞行为的蛋白质)的过度活性引起的。马凡氏小鼠的肌肉在异常小的肌纤维之间含有大量瘢痕组织，这也显示出tgf - β活性过多的证据。Dietz的研究小组认为，阻断tgf - β的活性可能会恢复正常的肌肉结构和功能。

首先，研究小组给马凡氏小鼠注射了一种蛋白质，这种蛋白质可以结合tgf - β并使其失活。这种tgf - β阻断蛋白导致这些小鼠的肌肉纤维比未治疗的马凡氏小鼠长得更大。Dietz说:“在显微镜下，老鼠的肌肉不仅看起来更大更好，而且更强壮，疲劳程度也降低了。”

研究小组随后用氯沙坦对马凡氏小鼠进行治疗。氯沙坦是一种已知对所有年龄组的高血压都安全的药物，更重要的是，已知它能抑制tgf - β活性。迪茨说，六个月的氯沙坦治疗“完全恢复了肌肉结构”，并大大提高了力量。

进一步的研究发现了TGF-Beta活动的程度如何导致这种弱化的肌肉建筑。根据罗纳德科恩，M.D.，铅作者在本研究中，通过动员肌肉干细胞来调动肌肉干细胞的正常肌肉可以在受伤后修复。该团队发现过多的TGF-β阻断肌肉再生和修复。“最简单的东西可能会伤害肌肉，”霍普金斯小儿科助理教授和神经内科助理探讨。ob体育开户网址“沿着街道跑到一英里，导致腿部肌肉中的微观眼泪，这通常不会被忽视，因为肌肉在修复自己的肌肉如此高效。”

Dietz的团队然后想知道阻断TGF-β的肌肉改善是否特异于Marfan综合征或可能代表了一种可以应用于Duchenne肌营养不良（DMD）等其他肌肉疾病的策略。Duchenne肌营养不良，儿童中最常见的肌肉营养不良形式，通常在成年早期或之前导致死亡。DMD导致肌肉纤维非常脆弱。作为迪姆德年龄的人，他们的肌肉慢慢失去再生和修复的能力，这导致肌肉功能丧失，解释了COHN。

TGF-β从未涉及作为无法修复DMD肌肉的原因。因此，研究人员将遗传工程化的小鼠检查肌肉，以具有DMD，并发现TGF-β活性增加的证据。

研究小组用tgf - β阻断蛋白治疗一组DMD小鼠，用氯沙坦治疗另一组小鼠。两组接受治疗的小鼠在受伤后都显示出完全恢复的肌肉再生能力，而未接受治疗的小鼠则有大块疤痕组织代替肌肉。迪茨说，氯沙坦治疗数月可以“长期”保存肌肉结构。

然后，该团队测量未经处理的DMD小鼠的肌肉强度，以及通过将肌肉连接到电刺激后测量收缩的“力计”来用氯沙兰治疗九个月的小鼠。虽然未经处理的DMD肌肉是“非常弱”，但根据DIOTZ，洛萨顿治疗的DMD肌肉从正常肌肉中“难以区分”，他们有多强烈签约。

Cohn说:“我们可能有一个真正的替代治疗致命疾病——杜氏肌萎缩症的方法，这种方法既能延长寿命，又能提高生活质量。”

迪茨说:“出于许多原因，我们对这些研究以及它们改变马凡综合征和杜氏肌萎缩症患者护理的潜力感到兴奋。”“首先，这种治疗策略来自于对基础科学的理解，即疾病的分子基础。其次，这种疗法在动物模型上非常有效。第三，我们处理的不是一种简单地从货架上拿下来的神秘化合物——氯沙坦已经被证明是安全的，”Dietz说。

Cohn补充说:“此外，随着时间的推移，在许多遗传性和获得性肌肉疾病中都可以看到肌肉再生能力的丧失，这甚至是正常老化过程的一部分。”“我们可能只看到了冰山一角。”

1995年，美国食品和药物管理局首次批准氯沙坦作为一种降压药。对于不能耐受其他降压药的患者，氯沙坦常被用作其他降压药的替代药物。

资料来源:约翰·霍普金斯医疗机构

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