研究人员发现了亚洲人患帕金森病的一种常见的遗传风险因素

佛罗里达州杰克逊维尔的梅奥诊所的研究人员。和台北国立台湾大学医院，台湾发现迄今为止似乎是全球帕金森病的最常见的遗传危险因素。他们认为，大多数人携带这种遗传突变的人在大约4800年前从一个共同的祖先下降。他们的学习是在1月9日公布的在线版帕金森主义和相关疾病。

研究人员发现，在LRRK2基因中鉴定的患有它们突变的族裔个体比非携带者发展疾病的可能性超过两倍。鉴于中国人口和全球族裔人数，这种突变可能比任何其他遗传因素促使更多人发展帕金森病。然而，研究人员表示不是突变的每个人都会发展这种疾病，并且在那些那些那些那些那里，其他遗传和环境因素可能正在发挥作用。

Mayo Clinic Neuroscientist Matthew Farrer，博士领先作者在该研究中表示，这一发现是医学持续遗传革命的一小部分。“看似散发性帕金森病可能是一个家族疾病，我们发现帕金森病的遗传危险因素是人口特定的，”他说。

2004年，梅奥诊所研究人员是一个团队的一部分，其发现了LRRK2基因及其在帕金森病中的作用。该组和其他人继续在LRRK2中找到许多突变，该基因代码用于理解蛋白质，富含亮氨酸的重复激酶2.已显示突变，G2019S的突变之一导致帕金森病患者没有疾病的家族史。G2019S是帕金森病在柏柏尔阿拉伯人和阿什肯纳齐犹太人的常见原因。

然而，与G2019S突变不同的是，新研究的G2385R突变(本研究的对象)并不总是导致疾病，G2019S突变被认为是一种导致疾病的突变，因为它很少在没有帕金森病的健康老年人中发现。在没有帕金森氏症的华人人口中，大约有4%的人发现了这种基因，这就是为什么研究人员认为它是一种风险因素，而不是一种因果突变。

G2385R突变首次于2004年被玛雅和台湾研究人员在一个中国人体面的家庭中发现。研究作者，Ruey-Meei吴，M.D.，Ph.D.和她在台湾的小组中，继续在家族帕金森病例的22％以上找到G2385R突变。“在中国族裔患者中，LRRK2 G2385R的频率观察到LRRK2 G2385R的结果，对照受试者的4％和家族性患者的22％强烈表明G2385R变异是中国人口的重要遗传危险因素，”博士博士吴说。

由于这些发现，吴表示，对于关于突变的渗透的线索的无症状载体中疾病的微妙迹象是重要的，这意味着将发生与疾病相关的症状的程度。“我们还可以在长期的后续研究中评估这些载体中神经保护的影响，”吴说。“寻找其他环境风险因素的流行病学研究及其与遗传危险因素的相互作用将提供防止未来这种慢性和致残疾病的线索。”

其他研究组也发现G2385R突变在帕金森病的患者中处于较高的频率，而不是在匹配的对照受试者中。这些类型的案例和控制遗传研究为研究人员提供了一种强大的工具，用于在均匀或孤立的群体中寻找疾病基因和危险因素，在那里存在一点移民。

有趣的是，这篇论文的作者发现了G2385R携带者拥有共同祖先的证据。他们对12号染色体上包含LRRK2基因的特定DNA序列进行了遗传分析。

检查已知的遗传标记，其在重复的次数中对重复DNA的短延伸，它们的分析显示出这些DNA序列标记的独特模式几乎总是从代代发电以及G2385R变体一起传递到生成。

研究人员使用遗传学理论来估计这些基因标记在携带者和健康的非携带者之间的变异水平，并利用这些数据以及这些标记与LRRK2基因之间的遗传距离来估计这种独特的DNA序列已经传递了多少代。他们的分析得出结论，G2385R基因突变大约出现在4800年前，与中华文明的兴起和发明中药的黄帝统治时期相对应。

在其他种族群体中，这种突变似乎没有在帕金森氏症中发挥作用。迄今为止的研究未能在白种人中发现这种突变。Farrer说，考虑到受所有LRRK2突变影响的全球人口，针对LRRK2的治疗干预将非常重要。

另一个研究作者，梅奥诊所神经透镜师欧文A.罗斯，博士，虽然本集团的调查结果指向帕金森病的最重要的遗传危险因素，但他同意吴仍然了解哪些运营商将发展疾病，并在其症状开始的年龄。“将有其他显着的疾病修饰符，”他说。“疾病发病的年龄是G2385R载体中的可变的，并且通常是LRRK2-Parkinsonism。不仅可能存在环境因素，而且还有在这个基因组背景上的其他遗传因素，这些因素决定了疾病呈现。”

由于G2385R突变的历史非常久远，而且现在非常普遍;研究人员有机会评估数千名携带者，并将他们视为一个远亲家族的成员，以便发现与G2385R共同作用、引发帕金森病的其他遗传和环境因素。

来源:杰克逊维尔的梅奥诊所

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