研究发现新的乳腺癌易感基因

Dana-Farber癌症研究所的研究人员和芬兰的同事在一项新研究中称，一种几年前才被发现的基因突变后可能会增加女性患乳腺癌的风险，也可能导致前列腺癌。

被称为PALB2基因,可能扮演一个角色在只有1%的乳腺癌病例选择研究人口(芬兰女性),但是它的发现揭示了基因相互作用构成的复杂网络,这项研究的作者说,这是被《华尔街日报》发表自然在其网站上和之后的印刷版中。

“乳腺癌可由多种基因异常引起，在乳腺癌中，乳腺肿瘤细胞进化过程中产生的突变相对常见，”该研究的联合首席作者、丹娜-法伯的夏冰博士说。“然而，只有大约10%的病例是由遗传突变导致的，而在这些病例中，只有大约20%至30%是由两种主要的乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2的突变造成的。所以还有发现其他类似基因的空间。”

这项新研究源于Xia和Dana-Farber的David Livingston医学博士对BRCA2的“结合伙伴”——与BRCA2蛋白质相互作用的蛋白质的研究。David Livingston医学博士是该论文的资深作者。他们发现，PALB2蛋白是BRCA2的一个特别亲密的伴侣，有相当多的蛋白质相互结合。

夏教授说:“我们发现，PALB2有助于将BRCA2固定在细胞核的关键区域，而BRCA2会在那里修复受损的DNA。”BRCA2的突变可以阻止这种修复，从而导致细胞失控生长。如果BRCA2是正常的，而PALB2是有缺陷的，BRCA2可能无法固定损坏的DNA，对细胞生长具有类似的病理影响。

为了确定PALB2突变是否与遗传性和散发性乳腺癌有关，芬兰奥卢大学医院的研究人员筛选了113个有乳腺癌病史的芬兰家庭的组织。其中三个家庭被发现有相同的基因突变。

接下来，芬兰研究小组对1918名乳腺癌患者的组织进行了筛查，其中一些人继承了癌症易感基因，一些人没有。18名患者——约占整个小组的1%——被发现携带同样的PALB2突变;他们中的大多数人都有这种疾病的家族模式。

“突变导致PALB2蛋白的中间部分被截断，”夏评论道。这似乎阻碍了它与BRCA2结合的能力，而BRCA2反过来又阻碍了DNA修复。筛查结果显示，携带这种基因突变的人患乳腺癌的风险约增加四倍。”

芬兰研究人员还筛选了141名男性乳腺癌患者、476名结肠直肠癌患者和639名前列腺癌患者的组织。在一个前列腺癌已经发生了几代人的家庭中，每一个有可能进行检测的前列腺癌家庭成员都被发现携带PALB2突变，这表明该基因在这种形式的癌症中也起着作用。然而，这种突变在男性乳腺癌和结肠直肠癌患者中没有出现。

夏观察到:“我们的研究表明，PALB2的突变可能是乳腺癌发展的一个影响因素，就像那些影响BRCA2的突变一样。”“但由于我们怀疑这类突变在PALB2中发生的频率低于BRCA2，因此它们导致的乳腺癌病例并不像BRCA2突变那么多。”

夏教授补充说，发现与乳腺癌有关的PALB2基因突变，“很可能会提高人们识别乳腺癌高危女性的能力，并制定适当的预防和治疗策略。”

资料来源:Dana-Farber癌症研究所

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