增加乳腺癌风险的基因也会导致前列腺癌

癌症是一种复杂而常见的疾病，由遗传和环境因素共同引起。在所有的乳腺癌病例中，至少有5%到10%与遗传倾向有关。两种主要的家族性乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2只能解释20% - 30%患有特定部位女性乳腺癌的家族，这意味着其他易感基因的贡献。

根据协调研究工作的罗伯特·温奎斯特博士的说法，这些基因的识别可能有助于澄清导致乳腺癌的基因背景，并提出新的药物靶点。它还可能导致基因筛查，以识别乳腺癌风险增加的个体，并改进预防和治疗工作。

大约一年前，波士顿Dana-Farber癌症研究所的Bing夏博士和David Livingston博士鉴定了一种新的BRCA2结合因子，PALB2，调节正常BRCA2活动的某些关键功能。下一步是首先通过筛选与疾病相关的改变来评估新检测到的PALB2基因作为潜在的遗传乳腺癌敏感性候选者。最近发表了这项国际研究努力的结果自然。

这项研究首先涉及113个芬兰乳腺癌家族的遗传畸变的全面筛查。在3个家系中均观察到相同的结构突变。后来的研究表明，相关突变蛋白缺乏支持PALB2通常参与的DNA损伤反应的能力。该突变还在1918个未被选择的芬兰乳腺癌个体样本中进行了进一步的研究。这项研究揭示了18个突变阳性个体，约占被研究患者的1%，其中大多数被证明具有疾病发展的家族模式。这项研究还涉及了141名未选择的男性乳腺癌患者，188名家族性和288名未选择的结肠直肠癌患者，以及164名家族性和475名未选择的前列腺癌患者。在前列腺癌中，一个多代癌症家族被发现，癌症发生在几代人中，所有患者都表现出PALB2的单一突变。Winqvist认为，这表明这种芬兰创始人突变在遗传性前列腺癌中可能也很重要。男性乳腺癌和结肠直肠癌病例没有显示出这种突变。

这种体质突变会使患乳腺癌的风险增加四倍

“目前的结果显示，发现的PALB2突变会使患乳腺癌的风险增加四倍。然而，我们仍然需要更多的研究来更好地评估它对癌症发展的影响。由于最初只对113个癌症家族进行了全面的突变分析，可能还有其他的PALB2遗传缺陷导致了遗传性乳腺癌和前列腺癌易感性。最近的研究结果还表明，在其他人群中，PALB2可能也是一种癌症易感基因。研究表明，在非芬兰人群体中的范可尼贫血患者中发现的两种突变似乎与家族性乳腺癌有关。

Winqvist指出，尽管最近取得了一些进展，但已知因素只能解释部分遗传性乳腺癌易感性。尽管如此，他还是倾向于相信，对其他生物学上重要的因素进行评估，会及时改善这种状况。Winqvist说:“希望对潜在机制的了解增加将为癌症的预防、诊断和治疗提供更好的条件。”

资料来源:芬兰学院

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