块HIV蛋白可能是艾滋病疫苗开发的关键

发现可能对艾滋病疫苗设计产生深远的影响,研究人员领导的一个团队在国家过敏症和传染病研究所(National Institutes of Health)的一部分,产生原子水平的艾滋病毒表面蛋白的一个关键部分的照片,看起来当绑定到一个抗击感染的抗体。不同的病毒不断变异,这种蛋白质组件是稳定最重要的重要的是,说从这个特定的抗体researchers-appears容易受到攻击,被称为维生素b12,可以广泛中和HIV。

“创建一个HIV疫苗是我们这个时代的一个伟大的科学挑战,”说,美国国立卫生研究所主任伊莱亚斯塞,医学博士“国家卫生研究院的研究人员和他们的同事们发现差距在艾滋病毒的盔甲和应付这些挑战从而开辟了新的途径。”

研究小组是由彼得•邝博士NIAID的疫苗研究中心(VRC)。他的合作者包括其他科学家从NIAID和国家癌症研究所,国家卫生研究院,以及从丹纳-法伯癌症研究中心的调查,波士顿,和拉霍亚的斯克里普斯研究所,CA。他们的论文发表在2月15日的问题自然,现在网上。

“这优雅的工作邝博士和他的同事们为我们提供了一个长期的照片之间的精确交互艾滋病毒表面蛋白gp120和中和抗体,“总监NIAID说安东尼福奇由医学博士“这个发现可以帮助发展的HIV疫苗能引起一个健壮的抗体反应。”

多年来,艾滋病疫苗开发人员都是由看似无限的艾滋病毒逃避自然和诱发的免疫防御的方法。邝博士指出,“我们了解艾滋病毒越多,我们就越意识到有多少级别的防御病毒免疫系统的攻击。”For example, not only does HIV mutate rapidly and continuously—defeating attempts by the immune system to identify and destroy it—the virus is also swathed by sugary molecules. This nearly impenetrable sugar cloak prevents antibodies from slipping in and blocking the proteins the virus uses to latch onto a cell and infect it.

邝博士及其同事在1998年出版第x射线的快照HIV gp120的核心,因为它高度称为CD4细胞受体。这一形象给了研究者的一些网站的病毒可能是药物或疫苗的目标,但它也揭示了艾滋病的重叠程度防御。例如,科学家们随后得知CD4-gp120接触导致gp120改变形状,病毒伪装称为构象掩蔽,进一步保护艾滋病毒的免疫系统攻击行为。

虽然早期的研究提供了一幅CD4-gp120复杂,新发现描绘精确逐步gp120和CD4细胞之间的接触。研究人员发现gp120-CD4遇到始于一个高度集中的接触,然后扩大到一个更广泛的表面稳定的互动。

“第一次接触就像一个谨慎的握手,然后变成一个熊抱,“说Gary Nabel说,医学博士博士,主任NIAID VRC和新论文的作者之一。

一个有效的HIV疫苗可能需要诱导抗体可以感知并摧毁多种艾滋病病毒毒株。科学家们寻求这样的广泛中和抗体通过研究免疫系统的人的血似乎控制病毒长期time-b12是其中的一个罕见的,广泛的中和抗体。

直到现在,还没有人成功地确定了在复杂的b12 gp120的详细结构。这是极难结晶b12绑定到gp120邝博士说,部分原因是由于固有的灵活的化学键gp120的性质。克服这个问题,调查了各种gp120和最终决定蛋白质的足以捕捉它在复杂与b12的照片。他们看到b12结合在同一地方gp120 gp120最初对CD4的高度重视。与gp120-CD4交互,然而,b12可以抓住的CD4的第一次接触,而无需一个形状改变gp120创建一个稳定的两个分子之间的键。从本质上说,科学家们发现,CD4细胞接触的初始点是一个站点gp120的弱点,因为它是recognition-called epitope-for b12。

“我们的主要目标之一是开发艾滋病疫苗可以刺激广泛中和抗体,”联合博士说。”这个gp120抗原决定基的结构,其易受攻击的广泛中和抗体,向我们展示了一个关键的领域脆弱性病毒我们可以用疫苗的目标。这当然是一个最好的会导致出现近年来。”

来源:国家过敏症和传染病研究所