阻断免疫细胞作用增加了阿尔茨海默氏菌属的蛋白质沉积物

免疫系统对淀粉样蛋白β的反应，在阿尔茨海默病患者的患者中形成斑块的蛋白质似乎保护大脑免受毁灭性神经障碍的早期阶段的损伤。Massachusetts综合医院（MGH）研究人员的报告发现，患有大脑的主要免疫细胞所需的蛋白质导致Alzheimer疾病的小鼠模型中增加淀粉样蛋白-βa沉积物和早期死亡。本文将出现在杂志自然医学中，并已收到早期在线发布。

“我们的结果提供了体内证据表明大脑的免疫系统通过介导淀粉样蛋白β的清除，MGO的蛋白质和炎症性疾病MD，MD，造纸症的主要症作者。“这种免疫细胞功能与这种衰弱疾病之间的新联系表明潜在的新治疗策略。”

虽然已知免疫系统对大脑中的淀粉样蛋白β反应，但对阿尔茨海默病病理的关系的关系尚未清楚。在大脑和中枢神经系统中，炎症过程由称为微胶质细胞的免疫细胞控制，已知积聚在淀粉样蛋白β斑块周围。有些证据表明微胶质细胞分解并除去淀粉样蛋白β，但细胞也释放出可能导致神经变性的因素。目前的研究旨在阐明微胶质细胞在阿尔茨海默氏症中的作用，并鉴定淀粉样斑块免疫细胞积累中涉及的因素。

研究团队专注于称为CCR2的分子，在小凝血菌表面和其他免疫细胞表面上的受体，这些免疫细胞已知有助于将它们从血液中引导至脑内炎症的炎症部位。由于已知CCR2结合趋化因子，因此吸引免疫细胞并受到阿尔茨海默氏症影响的大脑升高的蛋白质，该受体对于微胶质细胞的运动至淀粉样蛋白β沉积物位点可能是重要的。为了测试这种可能性，研究人员使用了阿尔茨海默病的小鼠模型，并产生了CCR2基因的一种或两份拷贝的菌株。

他们发现缺乏CCR2的小鼠在其脑中具有比保留分子的阿尔茨海默模型小鼠显着更多的淀粉样蛋白β。这些沉积物主要存在于小型血管中 - 类似于称为脑淀粉样血管病的病症，其与脑出血的风险增加有关。此外，CCR2缺陷小鼠的寿命显着缩短。130天的年龄，85％的小鼠，其中删除了CCR2基因的两份拷贝，曾为60％的副本进行了副本。这与30％的Alzheimer-Model小鼠比较，其中CCR2副本和仅1％的正常小鼠。

分析促进或分解淀粉样蛋白-β沉积物的几种酶的水平透露，似乎缺乏CCR2，以降低来自脑中的有毒蛋白质的间隙。其他试验表明，Microglia需要CCR2以迁移到淀粉样蛋白沉积的位点，但是由于它们在遇到淀粉样蛋白β后，其缺失不会干扰细胞的活性。

“通过表明微胶质胶质细胞在帮助胰腺中取出淀粉样蛋白β具有保护作用，我们的研究结果表明，增强这些细胞的积累可能对患有早期阿尔茨海默病的患者有益，”Andrew Lustle，MD，PHD说，MGH董事局长，炎症疾病和报告高级作者。

研究人员还注意到，目前正在测试阻断CCR2的药物对慢性炎症性疾病进行测试，这项研究结果表明，这些药剂可能会增加阿尔茨海默氏症在一些人的风险。Lustle是哈佛医学院的医学教授，El Khoury是医学助理教授。

资料来源：马萨诸塞州综合医院