血液凝块细胞藏有“定时炸弹”

根据3月23日出版的期刊上的一项新研究，血液中被称为血小板的细胞碎片——形成血凝块并帮助伤口愈合——具有内部的“时钟”，就像定时炸弹一样，从它们出生的那一刻起就预先决定了它们的死亡细胞，由Cell Press出版。

研究人员说，这些发现可能对血小板疾病的诊断和治疗有“深远的影响”。也许更重要的是，他们说，这一发现表明，有效地将这些时钟往后拨的化学处理可能会延长捐献的血小板的保质期，在现在要求的储存条件下，这些血小板仅在5天后就会过期。

研究人员发现血小板的特征性短暂的寿命，即人类为10天，由它们含有的刺激蛋白量设置。由于这种蛋白质dwindles，它的细胞“克缺剂”接管，导致专用的凝血细胞致力于称为细胞凋亡的自杀形式。

“我们发现血小板经历了真正古典的细胞凋亡，”澳大利亚沃尔特和伊拉佐霍尔医学研究所的大卫黄说。ob欧宝直播nba“在很多方面，它令人惊讶的是因为血小板是一种缺乏核心的异常细胞类型。我们不知道是什么控制他们的寿命。“细胞核含有最终引导其他类型细胞的活动的遗传指示。

“该发现具有全部潜在影响的列表，”沃尔特和伊拉佐霍尔医学研究所“的研究合作师本杰明柯尔省股份有限公司。ob欧宝直播nba“对我们来说，最重要的是最重要的是在血库中扩展血小板寿命的可能性。”这种延伸可以通过增加刺激蛋白的水平，称为Bcl-XL，或通过阻止其竞争对手死亡蛋白Bak来实现。

“如果血小板的储存时间可以从5天延长到8天或10天，这将对临床和血库实践产生很大的影响，”黄说。

研究人员说，仅在美国，每年大约有1200万个单位的血小板被输注，主要是用于接受癌症治疗的患者。接受化疗的患者通常需要血小板支持以减少出血风险。黄解释说，这是因为产生凝血细胞的骨髓成分受到抗癌药物的“严重影响”。

研究人员表示，出于尚未完全清楚的原因，捐赠的血小板必须在室温下储存。当保持在更冷的条件下时，通过受体的免疫系统被认为是外国的输血血小板，并从血液中迅速清除。

“室温下的问题是生物过程发生得很快，导致存活率迅速下降，”Kile说。血小板数量的下降，再加上细菌污染的问题，使血小板的储存时间不能超过5天。

在目前的研究中，为了寻找影响血小板数量的基因，研究人员首先对暴露于诱变化学物中的小鼠进行了低血小板计数的筛选。他们的研究发现了两个这样的小鼠品系，每个品系都有不同的Bcl-xL突变。他们还显示，经过特别设计而缺乏Bcl-xL的小鼠也存在血小板缺陷。

“这是一个意想不到的结果，是整个故事的基础，”Kile谈到最初的发现时说。

研究人员首先怀疑Bcl-XL缺陷的动物中的问题可能会源于骨髓中血小板中的缺陷。当该理论未能泛滥时，他们最初是“抓住他们的头，”斯利说。

他们随后意识到，Bcl-xL可能会像在其他细胞中一样，维持血小板的存活。事实上，他们在小鼠身上发现了促存活Bcl-xL抑制自杀诱导Bak的活性以维持血小板存活的证据。随着Bcl-xL的降解，衰老的血小板就准备好了细胞死亡。

他们发现，阻断Bcl-xL的基因或药物治疗缩短了血小板的寿命，并导致小鼠出现血小板缺陷。他们报告说，消除Bak纠正了这些缺陷，而且Bak缺陷小鼠的血小板比正常小鼠活得更长。

黄解释说，研究人员使用的药物是一种“BH3仿制药”，这是一种目前正在开发的抗癌疗法。这些药物通过靶向肿瘤细胞中的Bcl-xL和相关的促存活基因发挥作用。

Bcl-xL的新作用表明，新的抗癌药物可能会导致血小板数量下降。然而，研究人员补充说，“副作用可能是自我限制的，因为正常的骨髓有能力通过增加血小板的产生来补偿。”

除了新发现的血小板可能的实际应用外，这些发现还具有有趣的生物学意义。

“它表明，除非另一种信号覆盖它，否则细胞在给定的时间内被默认被编程为死亡的分子水平，除非另一种信号覆盖。”

“所有的细胞可能都有这样一个时钟，”他继续说。“然而，在大多数细胞中，生物钟可能会被蛋白质的制造重新连接和修改。从本质上说，他们的时钟可以倒带。”

相比之下，他说血小板缺乏核心离开它们而没有机制来转动时钟。研究人员说，如果类似的时钟固定了红细胞的寿命 - 血流的血流 - 这也缺乏核心，这将是有趣的。

资料来源：Cell Press

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