研究人员识别肝再生中的关键受体
在小鼠模型的研究中,加州大学的研究人员,圣地亚哥(UCSD)医学院发现,触发细胞死亡的细胞受体也是肝损伤后立即组织修复和再生的必要组分。这一发现可能对早期干预或治疗的肝脏疾病(如肝硬化或肝炎)有影响。
在报告中发表于3月30日期刊科学,Katerina Akassoglou,Ph.D.UCSD的药理学系和同事们描述了与肝脏损伤相关的机制,称为肝星状细胞(HSCs),由称为P75神经营养蛋白受体(P75NTR)的细胞表面分子激活,以促进肝脏的修复。
“许多治疗肝病靶向HSC的治疗方法,以杀死它们,但我们在动物模型中的研究发现,他们的初始活动实际上可以是保护的,”Akassoglou说。
当慢性肝损伤发生时,肝脏中的细胞开始产生胶原蛋白和其他导致纤维组织和瘢痕形成的蛋白质。Akassoglou的团队研究了分子 - 细胞界面,以发现组织如何应对纤维蛋白沉积纤维蛋白。在肝脏中具有过度纤维蛋白沉积的小鼠模型的研究中,研究人员发现P75NTR信号传导促进HSC的初始活化,这刺激了新肝细胞的增殖,以替代已损坏的细胞。P75NTR在HSC活化和肝脏疾病的后期效果仍然确定。
“肝损伤后P75NTR表达的增加并假设P75NTR可能会调节肝病的进展,所以呼吁P75NTR表达,”Akassoglou说。““通过将P75NTR鉴定为HSC和肝脏再生之间的特定分子链路,P75TR可以提供用于促进细胞再生和在慢性肝病或受伤期间修复的新治疗靶标。”
该发现表明维持P75和早期HSC活化的重要性 - 例如,在肝细胞再生时肝移植的情况至关重要。
资料来源:加利福尼亚大学 - 圣地亚哥
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