对癌症干细胞的免疫反应可能决定癌症的进程
虽然干细胞在对抗某些疾病的斗争中持令人难以置信的承诺,但在癌症中,他们是任何乐于助人的。事实上,安装证据表明肿瘤的生长和涂抹可能取决于“癌症干细胞”,其仅包含肿瘤的非常小的副本。现在,洛克菲勒大学科学家的一项新研究表明,癌症干细胞的免疫可能有助于保护人们患上患有癌症疾病的癌症,并且这些细胞可能是癌症疫苗的重要靶标。
大约30%的成年人40次,用于称为单克隆血管病的病症的阳性未确定的意义,或mgus。MGUS本身比较良性,但在少数病例中,它进入多种骨髓瘤,血浆细胞癌症。尽管MGU和骨髓瘤细胞的事实是遗传方式非常相似,但研究人员无法弄清楚为什么大多数MGUS患者从未发展过癌症。在研究发表于3月26日问题的实验医学杂志,Madhav Dhodapkar,rockefeller肿瘤免疫学和免疫疗法实验室副教授和负责人,表明,MGUS患者自然地对胚胎干细胞蛋白的免疫应答,称为SOX2,似乎受到保护免受骨髓瘤的发展。
Dhodapkar和他的同事们追踪了患有早期浆细胞瘤(MGUS和早期骨髓瘤都存在)的患者长达三年之久,然后根据受试者是否对SOX2有免疫反应来筛选他们的结果。13名患者对这种蛋白质显示出了免疫力,在研究结束时,这13名患者中没有一人出现肿瘤恶化。但在18例对SOX2没有免疫反应的患者中,70%的人发展为进展性骨髓瘤。Dhodapkar说:“因此,一个人对这种抗原SOX2的免疫——这种抗原被认为对胚胎干细胞非常重要,在癌症中也有表达——似乎可以预测恶性前病变或早期骨髓瘤患者的预后。”“这表明干细胞基因生物学将在癌症生物学的背景下非常重要。因为当你对这些基因产生免疫反应时,结果和没有免疫反应时是非常不同的。”
这种免疫应答,与临床结果如此密切相关,似乎靶向癌症干细胞,而不是骨髓瘤中的散装肿瘤细胞 - 让研究人员能够完全新的方法。“在最长时间的免疫学中,我们试图专注于靶向散装肿瘤。但也许我们应该瞄准干细胞,”Dhodapkar说。“你需要瞄准根部真正杀死树,但我们一直在做的是修剪分支,它还没有工作。”
该研究不仅给Dhodapkar提供了癌症疫苗的潜在目标,还表明,他的患有癌前局部的人的免疫系统不仅仅对SOX2作出反应;它们反应于完全不同的抗原,而不是完全发育的癌症的免疫系统。科学家们已知几十年来,癌细胞携带抗原,可以通过免疫系统识别的突变蛋白。所以他们集中了试图识别肿瘤抗原并诱导免疫系统攻击它们。然而,新的研究也意味着研究人员可能会更好地研究抗原在癌症持有之前的免疫系统攻击。“巨蟹座的免疫系统真的是一个双刃剑,”Dhodapkar说。““某些方面,特别是炎症,可以促进癌症。但是,我们弄清楚免疫系统的哪些部分有助于预防或帮助目标,癌症是有益的。”
由于MGU和骨髓瘤患者的免疫系统对等不同的抗原作出反应,因此Dhodapkar也设想这些差异用于筛选疾病的疾病发作,否则没有疾病的迹象。这种方法不能仅用于骨髓瘤,而且还可以用于患尿瘤之前的癌症前后的任何肿瘤。“你可以将免疫反应作为筛查各种癌症的一种方式,因为它在任何其他方法中无法看到的阶段识别癌症,”他说。
Dhodapkar指出,这项研究是初步的,必须在大量患者中进行确认。“这提出了更多的问题,而不是目前的答案,”他说,“但这些研究提供了新的目标,我们可以针对这些目标开发疫苗和药物。”
资料来源:洛克菲勒大学
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