抑制血液来拯救大脑

一种叫做纤维蛋白原的纤维蛋白存在于循环血液中，对血液凝固很重要，当它从血液中泄漏到大脑时，会促进多发性硬化症(MS)，引发炎症，导致与MS相关的神经损伤。加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员发现了一种纤维蛋白来源的肽，可以抑制MS小鼠模型中的这种特定炎症过程，减轻MS症状。

加州大学圣地亚哥分校药理学助理教授Katerina Akassoglou博士说:“目前对抗多发性硬化症的治疗策略主要针对T细胞。”她的研究发表在3月19日的《医学杂志》上实验医学杂志．“血蛋白作为治疗靶点一直被忽视，但这项研究表明，凝血因子在多发性硬化症中起着重要作用。”

MS是一种影响中枢神经系统的炎症性疾病，会导致诸如失去平衡和肌肉协调能力以及认知功能的改变等症状。这种疾病的特征是髓磷脂的丧失，髓磷脂是包裹神经纤维的一种物质。过去的研究表明，髓鞘的破坏与人类多发性硬化症患者大脑中纤维蛋白原沉积物的积累有关。在这项研究中，Akassoglou及其同事表明，纤维蛋白原不仅与MS的损伤有关，而且是一个积极的参与者。纤维蛋白原激活大脑中被称为小胶质细胞的巨噬细胞，引起损伤髓磷脂的炎症。

科学家们试图设计一种治疗策略，既能阻断纤维蛋白原的破坏性作用，又不影响其有益的凝血功能。通过研究小鼠模型，研究人员发现了一种名为Mac-1的特定受体，它由小胶质细胞表达，并与纤维蛋白原结合。表达一种不能与Mac-1结合的纤维蛋白原突变形式的小鼠炎症病变更少，MS症状也不那么严重。在第一次瘫痪发作后，使用纤维蛋白肽阻断Mac-1和纤维蛋白原之间的相互作用可以防止随后的复发。它还可以防止患病小鼠的小胶质细胞进一步激活和髓磷脂损伤，使它们能够在改善运动功能的情况下存活。

“重要的是，这种方法阻断了纤维蛋白与小胶质细胞的相互作用，但不与血小板相互作用，因此凝血不会受到影响，”Akassoglou说。他补充说，这种潜在的MS疗法可能也适用于其他存在血液渗漏和小胶质细胞激活的血脑屏障疾病，如脊髓损伤、阿尔茨海默病或中风。

资料来源:加州大学圣地亚哥分校