白血病细胞在骨髓中发现了避风港

据圣裘德儿童研究医院的调查人员称，癌症药物芦笋蛋白酶未能帮助治愈一些急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童，因为骨髓中某些细胞释放的分子抵消了该药物的效果。

研究人员表明，通过释放大量天冬酰胺，骨髓中的间充质细胞为白血病细胞产生了一种保护性的氨基甲酸氨基氨基，即附近的白血病细胞必须必须生存但不有效地进行。研究人员报告说，这种额外的天冬酰胺供应有助于白血病细胞在芦笋蛋白酶治疗中存活，这通常会消耗其这种重要营养素供应的药物。间充质细胞产生各种不同的组织，例如成骨细胞（骨构建细胞）和软骨细胞（软骨 - 建筑物细胞），形成培养环境，培养血细胞和白血病细胞生长。

"Leukemic cells that resist asparaginase and survive in this protective niche of the bone marrow might be the reason that leukemia recurs in some children who have been treated with this drug," said Dario Campana, M.D., Ph.D., a member of the St. Jude Oncology and Pathology departments.

Campana是在线发布“临床调查杂志”中出现的报告的高级作者。

“我们的研究结果表明，间充质细胞中”ASNS“基因的活性水平是保护来自天冬酰胺酶的骨髓中白血病细胞的关键，”Campana表示。“这种洞察力将帮助研究人员发现如何扰乱这种需要天冬酰胺的白血病细胞的避风港，”詹姆斯·卢比，圣裘德科学主任和病理部主任。唐宁是“临床调查杂志”纸的共同作者。“ASN”基因控制酶氨酰胺合成酶（ASN）的产生，白血病用来制作天冬酰胺。

该研究的调查结果还表明，现在应该测试现在正在开发的药物来检查它们是否还可以防止间充质细胞制备该氨基酸。此外，间充质细胞使天冬酰胺的能力可以通过已知破坏这些细胞的活性的癌症药物来降低。

“因为天冬酰胺酶如此广泛地用于治疗所有人，这种新的洞察力如何探讨间充质细胞如何保护白血病细胞是非常重要的，”肿瘤科和圣·朱德的美国癌症社会教授的主席Ching-hon Pui。"The more we learn about the molecular interactions between these cells, the more likely we’ll be able to enhance the anti-leukemic action of asparaginase and perhaps other anti-leukemic drugs as well," said Pui, a co-author of the paper. "That would reduce the recurrence rate of ALL and continue our successful efforts to increase the survival rate of ALL."

之前的ST.Jude和其他地方的研究表明，与骨髓间充质细胞的直接接触对于白血病淋巴细胞的长期存活和繁殖是必不可少的。在目前的研究中，该团队发现，ASNS的基因大于在间充质细胞中产生的酶而不是在所有细胞中产生的20次。

Campana实验室共同作者霰弹草Iwamoto，M.D.和Keichiro Mihara的实验表明，当在间充质细胞层顶部培养时，来自不同患者的所有细胞都变得更加抵抗天冬酰胺蛋白酶。为了确定它是否是由间充质细胞释放的高水平的芦笋，该细胞从天冬氨酸酶中受到保护，圣裘德队重复了实验，但阻止了间充质细胞制备ASNS酶并产生天冬酰胺的能力。在这种情况下，消除了间充质细胞的保护作用。相反，当研究人员导致ASNS基因加班时加管制作天冬酰胺，间充质细胞层保护所有细胞的能力显着提高。该团队还表明，在间充质细胞中，越主洋洋的基因越越主，它们释放的芦笋水平较高。

资料来源：圣裘德儿童研究院

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