在肥胖症中，大脑成为“不知道”的脂肪

肥胖的人的临界部分并不真正知道他们超重，研究人员在3月份的杂志上报道了细胞代谢，由Cell Press出版。这些在肥胖老鼠身上的发现表明，大脑中一个通常能检测到关键脂肪激素的传感器——它会引起一系列事件，以控制能量平衡——未能发挥作用。与此同时，代谢途径的其余部分仍随时准备响应。

俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)的迈克尔·考利(Michael Cowley)在谈到他的研究小组在老鼠身上的发现时说:“肥胖不是意志力的失败，而是生物学上的失败。”“大脑并没有意识到身体肥胖。”

如果人类在人类中相同，他补充说，人们可能会有意识地意识到它们超重，但“与稳态电路不同，”这与意识到的不同。“

新的结果也支持了这样的证据，即一种被称为SOCS-3的抑制因子可能是导致瘦素这种脂肪激素敏感性下降的原因。研究人员称，旨在抑制SOCS-3的治疗策略可能因此在肥胖动物中绕过瘦素抵抗来恢复能量平衡。

在大多数成年人中，尽管日常食物摄入和能源支出的大变异，但大师的体重仍相对较为不稳定。能量平衡受到脑中的神经和荷尔蒙信号的调节。

瘦素向大脑发出信号对身体的脂肪储备，相应地改变食欲和能源支出。大脑下丘脑中的弓形核，称为arh，是瘦素传感的主要部位，涉及控制食欲的神经元。

超过60％的美国成年人现在超重或肥胖，成年人和儿童的肥胖普遍性急剧增长。考克利说，当科学家首次发现瘦素时，它被视为潜在的肥胖治疗。如果肥胖个体缺乏正常的瘦素水平，只需恢复激素可能是减肥的手段。

很快就发现了一个问题:肥胖不是缺乏瘦素的结果，而是缺乏瘦素反应的结果。事实上，肥胖的人往往有高水平的循环瘦素。

考利说:“他们已经有足够的钱了，但没有发挥应有的作用。”“这是典型的激素抗性的一个例子。”

考利的团队开始研究故障发生的确切地点。研究人员给老鼠喂食高脂肪食物20周，这对只活几年的老鼠来说很长时间。由于目前尚不清楚的原因，一些基因相同的老鼠在喂食这种饮食后变得肥胖，而另一些则没有。

“在高脂饮食上，并非所有的动物都变得脂肪，”凯利说。“约60％变得脂肪，而其他饮食中的其他卡路里，不增加体重，瘦素水平仍然正常。别的东西必须保护它们。“

研究人员展示的，患有肥胖的动物保持肥胖的ARH脑受体的正常水平，而SOCS-3升级的水平较高。那些重病中的瘦素激素未能引发“瘦素信号传导级联的任何元素”。研究人员展示了瘦素途中的那些球员仍然准备采取行动。实际上，实际发现下游因素是对刺激的过敏。

“之前的研究表明SOCS-3是瘦素的负调节因子，”考利说。“随着动物变得更大、更胖，瘦素增加，SOCS-3可能会上升，从而降低信号。在肥胖患者中，SOCS-3可能最终会完全抑制瘦素信号。”

当动物饮食中的脂肪量减少时——即使没有任何卡路里的减少——老鼠的体重持续下降，直到它们达到与对照组动物相当的大小。他们大脑的食欲控制中心也恢复了对瘦素的敏感性。

“这是一个惊喜，一个很好的惊喜，”考利说。“我们原以为情况可能会更不可逆转。”

然而，Cowley警告，以前的人类研究并没有总是支持减少脂肪摄入的想法对肥胖有重大影响，注意到小鼠和人类的消化系统显着不同。他的团队计划在超重的灵长类动物中审查这些影响，其消化系统与人们相同。

研究人员得出结论，这些发现“有力地支持”大脑关键区域的瘦素抵抗是由饮食引起的肥胖的原因。该结果也“有力地证实”SOCS-3作为抗肥胖药物开发的一个目标。

资料来源：Cell Press

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