微小的、自发的基因突变可能会增加自闭症的风险

由美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)下属的美国国家心理卫生研究院(National Institute of Mental Health)部分资助的一项研究表明，微小的基因突变(每一种都很罕见)导致自闭症的风险比之前认为的要高。

研究发现，这些基因物质的自发缺失和复制在散发性自闭症谱系障碍患者中比在健康对照组中流行10倍，但在有一个以上自闭症家庭成员的自闭症患者中流行仅为前者的两倍。研究人员称，研究结果表明，在大多数情况下，当这些异常出现时，它们是导致疾病的主要原因，而不仅仅是部分原因。尽管他们可能有相似的症状，不同的自闭症病例因此可以追溯到100个或更多的基因，单独或联合。

Drs。冷泉港实验室(CSHL)的Jonathan Sebat、Michael Wigler和来自几个机构的30名同事于2007年3月16日在线报告了他们的发现科学快讯。

“与我们一直在寻找的更常见的基因密码字母序列变化相比，这些结构变异正作为一种不同的自闭症遗传风险出现，”NIMH主任Thomas Insel医学博士解释说“这些发现无疑使寻找导致自闭症的基因变得更加复杂，这是迄今为止证明这种缺失和复制与自闭症有关的最好证据。”这些是罕见的变化，分散在整个基因组，它们告诉我们，自闭症可能是许多不同的基因异常的最终共同路径。”

塞巴特补充说:“我们的研究结果表明，这些小故障在自闭症中很常见，至少10%的病例中会发生，主要是散发性的疾病，占自闭症患者的90%。”“了解这种散发性自闭症需要不同的遗传方法，并加大对只有一人患有这种疾病的家庭的招募。”

Sebat和他的同事使用了新的高分辨率阵列技术来检测孩子身上的突变，而父母双方都没有。他们筛选了264个家庭的遗传物质，这些遗传物质部分来自于自闭症遗传资源交换(AGRE)和NIMH精神障碍合作遗传研究中心。

他们在195名自闭症谱系障碍患者中发现了14名自发突变，而在196名未受影响的患者中发现了2名。在14名基因突变的自闭症患者中，12人是他们家庭中唯一受影响的成员，而2人的家庭中有其他受影响的个体。

由于在有多个患病成员的家庭中，突变率要低得多，研究人员提出，“两种不同的遗传机制导致了风险:自发突变和遗传，后者在有多个患病儿童的家庭中更常见。”

在196名健康对照组中检测到的两种基因突变是重复的，而在自闭症患者中检测到的12种基因突变是基因物质缺失的。相对而言，有这种突变的女性更多，这表明与其他导致自闭症的原因相比，这种异常可能在导致疾病的性别中更平等。自闭症男孩与女孩的比例是4:1。

由于每一个突变都是罕见的——很少有发现超过一次的——结果表明，基因组中许多不同的位点可能是导致自闭症的原因。

研究人员指出:“未能发展社交技能和重复和强迫性行为，实际上可能是对许多不同认知障碍的反应的结果。”

资料来源:国家卫生研究院/国家精神卫生研究所

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