这项发现提出了一些旨在治疗一半人类癌症的疗法的问题

加州大学圣地亚哥分校的生物学家们发现了一种新方法，通过这种方法，一种关键的人类肿瘤抑制基因的常见突变体可以促进肿瘤的进展，这一发现可能解释了为什么一些以这些突变体为靶点的癌症治疗被证明是无效的。

他们的发现详细地发表在本周早期在线期刊上的一篇论文中自然细胞生物学，也提出了关于某些癌症疗法的有效性的问题，这些疗法可能通过表达突变的促癌肿瘤抑制因子，无意中增强而不是减缓人类癌症的进展。

“我们的发现可以解释人类癌细胞的耐药性表达这一重要的肿瘤抑制基因的突变体,p53,当前癌症治疗,“杨旭说,加州大学圣地亚哥分校的生物学助理教授领导的研究小组,其中包括Hoseok歌,加州大学圣地亚哥分校的博士后和莫妮卡Hollstein,他是英国利兹大学的合作者。

科学家们早就知道p53基因在抑制人体内肿瘤的形成方面是至关重要的。在过去的20年里,研究人员还发现,当p53基因突变,这发生在大约一半的癌症病例,p53突变蛋白不仅失去了肿瘤抑制特性,但可以促进癌症的进展,肿瘤细胞的抗药物疗法。

“p53突变体的表达与癌症患者的不良预后相关，”徐指出。“因此，了解p53突变体在促进癌症和目前癌症治疗的耐药性方面的功能获得是至关重要的。”

通过使用表达最常见的人类p53突变体的突变小鼠，Xu的团队发现突变蛋白影响了一种名为mre11的多蛋白复合物，该复合物附着在细胞的关键遗传物质DNA的双链断裂上，并参与其修复。科学家们发现，这阻止了小鼠细胞以及人类癌细胞识别DNA损伤，并导致了遗传不稳定性，如染色体易位，这可以显著增加细胞中的基因突变，最终促进癌细胞的生长。

“目前的癌症治疗，包括放疗和多种形式的化疗，通过诱导基因组DNA双链断裂损伤来杀死癌细胞，”徐说。“我们的发现可以解释为什么带有p53突变体的癌细胞会对这种疗法产生抗药性。”

此外，由于这种治疗试图通过DNA断链损伤诱导基因突变来杀死癌细胞，研究结果表明，如果DNA损伤不能有效和正确修复，就可能导致基因突变。换句话说，它们可能通过诱导突变的促癌基因的基因突变而无意地促进而不是延缓癌症的进展。

“这些癌症治疗可能会进一步促进p53突变表达癌细胞的遗传不稳定性，因为它们缺乏识别DNA损伤的能力，”徐说。

资料来源:加州大学圣地亚哥分校

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