阻止蛋白质循环的新药物显示出治疗白血病的潜力

德克萨斯大学安德森癌症中心儿童癌症医院的研究人员发现，一种新的靶向疗法通过阻止癌细胞清除受损蛋白，有效地治疗动物模型中的急性白血病。

发表在3月份的网络版上血研究人员报道，在动物模型中，新的蛋白酶体抑制剂NPI-0052不仅成功地杀死白血病细胞，而且在与其他药物联合使用时，表现出比之前的硼替佐米更大的疗效。

根据研究人员，蛋白质蛋白酶在细胞内清洁突变或受损的蛋白质，这促进细胞生长并允许癌细胞快速繁殖。蛋白酶体抑制剂阻断该过程，导致恶性细胞的细胞凋亡或细胞死亡。

硼替佐米是fda批准的第一个也是唯一一个蛋白酶体抑制剂。虽然它对治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤有效，但在临床试验中被证明作为单一药物治疗白血病无效。NPI-0052不同于硼替佐米，安德森医学博士的研究人员希望NPI-0052能在人体临床试验中发挥作用。

“NPI-0052通过不同的中间体靶向蛋白酶体，在白血病细胞中比硼替佐米更有效，”资深作者Joya Chandra博士说，他是m.d. Anderson儿童癌症医院的儿科助理教授。ob体育开户网址“因此，我们可以使用更少的药物来抑制蛋白酶体。”

NPI-0052抑制蛋白酶的主要酶活性三倍，比硼佐米为单一剂。当与组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂组合时，另一种抗癌剂，NPI-0052比Bortezomib实现了四倍的增效效应。

M. D. Anderson目前拥有由主要调查员Razelle Kurzrock，M.D的I阶段临床试验，用于在成人患者身上测试NPI-0052患者实体肿瘤恶性肿瘤和复发性淋巴瘤。Chandra的集团是第一个学习药物在急性白血病模型中的作用的群体。

“此类药物到目前为止，在白血病，骨髓瘤和结肠癌的动物模型中表现出疗效，它已经致力于杀死耐硼佐米的多发性骨髓瘤细胞，”Chandra说。“由于我们的研究结果，我们正在研究将NPI-0052与HDAC抑制剂结合在未来治疗白血病的可行性。”

资料来源:德克萨斯大学安德森癌症中心

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