科学家识别蛋白质关键对乳腺癌的传播，潜在的新药物目标

杰斐逊的Kimmel癌症中心的研究人员已经确定了一种蛋白质，他们说是帮助四分之一的乳腺癌传播的关键。在线报告，在2007年4月9日在线在线报告美国国家科学院院刊可能会成为阻止或减缓乳腺癌生长和发展的新药的潜在靶点。

Kimmel癌症中心主任Richard Pestell，医学博士，费城Thomas Jefferson大学杰斐逊医学院的教授和癌症生物学主席，和他的同事通过基因工程使小鼠缺乏Akt1蛋白，这种蛋白通常通过干扰程序性细胞死亡来保持细胞存活。乳腺癌和其他癌症会产生过量的这种蛋白质，人们认为它也会潜在地影响乳腺癌和其他癌细胞的存活。

为了验证这一假设，佩斯特尔博士和他的团队将缺失Akt1基因的小鼠与过表达HER2-neu (ErbB2)致癌基因的其他小鼠进行了杂交。HER2-neu (ErbB2)致癌基因导致了大约25%的乳腺癌。然后，他们研究了Akt在其后代乳腺癌发病和发展过程中的作用。

令他们惊讶的是，缺乏两种产生Akt1的基因副本的小鼠很少有任何肿瘤。那些只携带一份AKT1基因拷贝的小鼠发育了一些肿瘤，但它们很小并发展得更慢。两份AKT1副本的小鼠迅速发展显着癌症。

“这一发现令人兴奋，因为它告诉我们Akt1是erbb2阳性乳腺癌的潜在有用靶点，”Pestell博士说。“更有趣的是，即使老鼠长出了肿瘤，也不会发生转移。我们证明了在转移中需要Akt1，这使得Akt1成为转移性乳腺癌的一个令人兴奋的靶点。我们知道Akt1可能在细胞生长和大小中发挥作用，但它可能在迁移和转移中发挥作用的想法是一个意想不到的新发现。”

研究人员还证明了如何，表明AKT1使癌细胞分泌一个因子 - CXC116 - 促进乳腺癌细胞迁移。没有akt，癌细胞未能迁移。他们还表明，将AKT1删除完全阻断乳腺癌转移到肺部，而表达AKT1的小鼠从肺转移死亡。

尽管科学家们已经将Akt作为药物靶点，波士顿Dana-Farber癌症研究所医学肿瘤学荣誉退休教授Arthur Pardee博士指出，但它在转移中的作用没有被重视。他说:“用抗akt药物阻断这一过程可能会提供一种新的治疗方法，特别是针对早期癌症。”

虽然单克隆抗体药物赫赛汀在治疗ErbB2阳性乳腺癌方面非常成功，但患者可以复发，佩斯特尔博士票据，以及其他药物靶标。新发现的分泌因子可能被证明是这样的目标。

资料来源:托马斯·杰斐逊大学

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