微弱的免疫反应对导致大多数婴儿住院的疾病至关重要

在美国，婴儿住院最常见的原因是呼吸道合胞病毒，几乎所有两岁的儿童都会感染。根据世界卫生组织的数据，RSV与流感病毒一样，是全球每年约200万婴儿死于呼吸道感染的主要原因。更糟糕的是，目前还没有安全有效的RSV疫苗来预防严重的呼吸道感染，也没有专门的抗病毒治疗方法来治疗它们。

通常RSV只会导致类似感冒的上呼吸道感染。但在一些婴儿身上，它会扩散到肺部深处，引发咳嗽、喘息和极度呼吸困难，这是一种被称为细支气管炎的临床综合征。在这些情况下，儿童的生存可能需要立即就医。

在过去的四十年里，医学科学认为它知道这种危险的情况是如何由这样一种常见的病毒引起的。科学家将感染最严重的症状归咎于肺部特定免疫系统细胞T淋巴细胞(也称为“T细胞”)的过度反应。

但现在，德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部(UTMB)、纽约州立大学布法罗分校、智利大学、智利圣地亚哥罗伯托·德尔·里约热内卢医院、达拉斯德克萨斯大学西南医学中心和马里兰州盖瑟斯堡MedImmune公司的研究人员已经彻底改变了这一教条。

他们已经证明，下呼吸道严重的RSV感染实际上与免疫反应不足有关，而不是由过于强烈的免疫反应引起，这是它们与致命流感感染共同的特征，该小组也研究了致命流感感染。他们的发现对开发RSV和婴儿期其他病毒性呼吸道感染的治疗方法具有重大意义。

“作为我们由UTMB国家心肺和血液研究所蛋白质组学中心资助的气道炎症研究的一部分，我们比较了rsv感染和流感感染婴儿的呼吸道分泌物，寻找蛋白质和细胞因子-免疫信号分子UTMB教授罗伯托·加罗法洛说。他是一篇关于这项研究的论文的资深作者，该论文将发表在4月15日的《传染病杂志》上。“事实上，无论是RSV还是流感感染，我们在这些婴儿身上发现的细胞因子大多是由其他类型的肺细胞产生的，如巨噬细胞或上皮细胞，”Garofalo补充道。

Garofalo和他的同事(包括纽约州立大学布法罗分校的资深作者Robert Welliver和UTMB博士后研究员Yashoda Hosakote)然后将这些数据与智利严重RSV和流感婴儿尸体解剖的肺样本放在一起。(虽然RSV在美国引起广泛的严重疾病，并消耗了大量的医疗资源，但先进的呼吸治疗的广泛可用性使得美国RSV死亡病例很少。)对肺样本的分析显示，高浓度的RSV和与感染相关的炎症信号分子，但没有t细胞活性的迹象。

“这极大地改变了我们看待如何干预治疗的方式，”加罗法洛说。“我们都认为，用抗病毒药物杀死病毒很重要，但我们现在还没有抗病毒药物。但看起来我们还需要找到一种方法来控制不必要的炎症，并增强对抗疾病的t细胞反应。”

Garofalo将寿命长但错误的“过度活跃的t细胞”解释为严重的RSV，归因于“文献中的偏见”，这些偏见受到了20世纪60年代中期接种有缺陷的实验性RSV疫苗的婴儿感染研究的影响。这种疫苗非但没有预防RSV感染，反而加重了病情，导致1967年有两名儿童死亡。

加罗法洛说:“我认为有相当有力的证据表明，接种疫苗后感染的t细胞反应增加，人们开始认为，即使是未接种疫苗的婴儿的自然原发性感染也具有这些特征。”

资料来源:德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部