对于阿尔茨海默氏症患者来说，脑部炎症可能是朋友，而不是敌人

对于阿尔茨海默氏症来说，大脑中的炎症可能并不是那么糟糕。在6月1日出版的《临床研究杂志》上,一个科学家小组得出了罗切斯特大学医学中心的调查显示,一个关键炎症监管机构,一个已知的恶棍时分析损伤后中风和其他脑损伤,似乎恰恰相反在阿尔茨海默氏症,保护大脑，帮助清除斑块这一疾病的标志物质。

虽然许多科学家一直认为疾病或损伤导致的炎症只会增加大脑的痛苦，但新的研究结果表明，对于阿尔茨海默氏症来说，情况可能恰恰相反。也许炎症正在扮演保护者的角色，更像是在车祸现场帮忙的救护人员，而不是造成车祸。

这项工作表明，医生不急于关闭科学家被广泛认为对患有疾病的人有害的分子事件。调查结果还可以通过参与身体的免疫系统来更新努力开发针对阿尔茨海默氏症的疫苗或其他策略。

研究小组预计，由β淀粉样蛋白肽组成的淀粉样斑块会恶化。相反，令研究小组惊讶的是，IL-1beta处于超负荷状态的老鼠的大脑只有大约一半

Shaftel补充说:“这项工作提供了证据，表明阻断阿尔茨海默氏症的所有炎症反应并不是理想的治疗方法。”“这可能会阻碍有益的过程，这是身体对抗斑块的适应性反应的一部分。”

沙夫特尔花了三年时间，在他的导师、神经生物学和解剖学副教授M. Kerry O 'Banion的指导下，创造出了这种非常特殊的老鼠。Shaftel通过基因工程改造了一只独一无二的老鼠，使他能够精确控制人类白细胞介素-1 β分子的大脑水平，这是炎症领域公认的分子中枢。

IL-1 β是一种促进脑部炎症的信号分子，是科学家首次在阿尔茨海默氏症患者的大脑中发现的水平高于健康人群的分子之一。它被认为是导致中风和大脑损伤的关键因素，所以人们认为阿尔茨海默氏症患者大脑中存在的多巴胺是问题的一部分也就不足为奇了。

在小鼠的最初开发过程中，Shaftel与伊士曼牙科学系副教授Stephanos Kyrkanides紧密合作，Stephanos Kyrkanides是利用一种被称为慢病毒的病毒用于基因治疗的专家。该研究小组使用一种慢病毒来提高经过改造的小鼠大脑中选定区域的IL-1 β水平，然后将该技术应用于专门设计用于发展阿尔茨海默病的小鼠。

小鼠通常发育六个月。然后Shaptel在大脑的一部分中提高了IL-1Beta的水平 - 海马，脑的一个面积，专门从事疾病的脑部的第一部分，并遵循小鼠额外的月份，观察在高于正常的IL-1Beta水平的大脑区域中的效果。这是第一次使用科学家可以在选择区域中提升IL-1Beta的生物体，然后观看随着过程展开时发生的事情。

研究小组预计，由β淀粉样蛋白肽组成的淀粉样斑块会恶化。相反，令研究小组惊讶的是，il -1 β处于过度活跃状态的小鼠大脑中斑块数量只有没有il -1 β过度活跃的小鼠的一半左右。

通过广泛的实验，研究小组发现老鼠产生的斑块并没有减少，而是身体更善于清除这些斑块。研究小组怀疑这与小胶质细胞有关。小胶质细胞是一种主要的免疫细胞，能快速冲向受伤部位，帮助修复和清理大脑中的伤口。

越来越多的研究试图确定炎症在阿尔茨海默病中的确切作用，这项工作是其中的最新成果。O 'Banion指出，一些研究发现，服用非甾体抗炎药或非甾体抗炎药(NSAIDs)等药物来抑制炎症可能有助于降低一个人患阿尔茨海默氏症(Alzheimer 's disease)的几率，而其他研究则驳斥了这一观点，其中包括今年4月发表的一项针对2100多人的研究。

“有大量的证据表明炎症在阿尔茨海默氏症中扮演着潜在的负面角色，”O 'Banion说。但是，很多证据来自对培养皿中的细胞或死后的人体组织的实验，而不是来自密切监控疾病进展的活体组织。

“长期以来，人们一直在谈论炎症过程中‘好人’和‘坏人’的平衡，要么造成伤害，要么减轻疾病。目前的研究进一步证实了这一观点，即炎症并不像许多人认为的那样是一个坏家伙。”

这项工作可能会对研发预防或对抗阿尔茨海默氏症的疫苗或其他策略产生影响。阿尔茨海默氏症疫苗的研究工作有时很有前景，可以减少动物和少数阿尔茨海默氏症患者大脑中的斑块数量，但它也充满困难，在阿尔茨海默氏症患者中产生诸如脑炎或严重的脑部炎症等副作用。

“通过调制免疫系统来治疗阿尔茨海默病的潜力是巨大的，是一个没有完全探索的地区，”O'Banion说。“所说，人们必须记住当前的调查结果是小鼠，而不是人。我们需要对如何解释结果进行谨慎态度。“

资料来源:罗切斯特大学医学中心

---

---