粘膜表面免疫功能的发现可以促进疫苗研究

一项可能对HIV疫苗研究具有重要意义的发现，威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medical College)的一项新研究阐明了人体防止粘膜表面被细菌淹没的方式。

细菌，他们中的大部分“友好”沿着肠壁，嘴巴，鼻子和喉咙和肛门和泌尿生殖道出现巨大数量。现在，Weill Cornell的开创性研究表明，这些粘膜表面的上皮细胞有助于指导免疫系统努力保持细菌检查。

“这是一个全新的发现，因为大多数生物学家认为上皮细胞是一种屏障细胞，而不是免疫功能中高度活跃的参与者，”高级研究员Andrea Cerutti博士解释说，他是Weill Cornell医学院病理和实验室医学系的副教授。

“拥有这种知识，也许我们可以利用我们发现的机制来抵御更危险的病原体，这些病原体使用粘膜表面作为其进入身体 - 病毒如艾滋病毒或轮状病病毒，杀死数百万的腹泻病毒每年贫穷国家的儿童，“他解释道。

他的研究小组将他们的发现发表在6月号的《科学》杂志上免疫。

这项新的研究集中在一种被称为免疫球蛋白a (IgA)的保护性免疫系统抗原上，它是由免疫系统B细胞产生的。在人类中，IgA有两种形式——IgA1和IgA2。

尤其是沿着粘膜网站的高浓度，特别是在友好的“共生”细菌中，比比皆是，例如在肠道中的肠道，这些细菌有助于消化。“当然，留下了未经检查的，甚至这些细菌都可以超越肠道并造成伤害，”Cerutti博士说。“但不知何故，免疫系统使它们保持平衡，使我们没有危险的细菌的利益。”

IgA2是这种平衡行为中的关键球员，但由于有许多类型的IgA抗原，本地B细胞如何知道如何产生这种品种“

威尔康奈尔大学进行的新的细胞培养实验解开了这个谜题。“答案在一个令人惊讶的地方——排列在肠道、泌尿生殖道和呼吸道黏膜上的数十亿上皮细胞，”病理和实验室医学系的研究员、共同主要作者何冰博士解释说。到目前为止，生物学家通常认为上皮细胞仅仅是一堵严密的墙或屏障，保护身体免受外来入侵。

“然而，我们的工作表明，这些细胞在非团结细菌存在下也以免疫方式行动，”他说。“在其表面上使用特异性受体，上皮细胞意识到存在丰富的细菌并开始产生叫做4月的因素。4月，一种细胞因子信号化学，基本上讲述了附近的B细胞以开始产生IgA2抗原。”

IgA2有助于免疫系统保持粘膜细菌检查。因此，随着细菌水平的上升，因此IGA2的水平也是如此，抑制了这些其他有用的虫子的过度增长。

故事还有一个扭曲。

“我们还发现，上皮细胞与另一种免疫系统的重要角色树突状细胞相互作用，”共同第一作者徐伟峰博士说，他是病理和检验医学系的另一名研究人员。树突状细胞是人体关键的免疫“传感器”，专门用于发现可能的威胁。

“通过另一种信号途径，粘膜衬里的上皮细胞告诉树突状细胞提高自己四月的产量。这进一步提高了IgA2的产量，”许博士说。

结论:粘膜上的上皮细胞在这些脆弱表面的免疫防御中扮演着重要的角色。

“这真的很重要，因为我们现在想知道IgA对中和HIV、轮状病毒或其他病原体有多重要，”Daniel Knowles博士补充说，他是该研究的合著者，也是威尔康奈尔大学病理学和实验室医学系主任。

Cerutti博士同意这些发现可能只是一个开始。

“更好地了解身体如何与粘膜病原体的斗争如何帮助我们，当我们尝试开发瞄准这些地区的疫苗时，”他解释道。“通过采取这些机制的优势，我们应该更接近庇护数百万抵抗可能致命感染的干预措施。”

资料来源：纽约 - 长老会医院

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