新发现的抗体可能是身体的自然防御阿尔茨海默氏症

在对抗阿尔茨海默氏症的一个重要进步,作为纽约长老会医院/威尔•康奈尔医疗中心已经确定了在人类血液天然抗体,有助于抵御这种形式的老年痴呆等神经退行性疾病。

新发现的抗体称为β淀粉样蛋白选择性地目标聚集“低聚物”对大脑细胞有毒,而忽略了良性的单分子形式相同的蛋白质。抗体的存在被动物研究预测,但他们从未展示在血液中大量从正常人类。

诺曼Relkin博士首席研究员行为神经学家和神经学家纽约长老会医院/威尔•康奈尔医疗中心,将研究结果周一,6月11日下午3点,在“第二预防痴呆、阿尔茨海默氏症协会国际会议”在华盛顿特区。

记忆障碍项目主任Relkin博士是纽约长老会/威尔康奈尔和威尔康奈尔医学院临床神经学副教授。

Relkin博士的研究小组一直在测试一个名为静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)的基于抗体的免疫疗法作为一种潜在的治疗阿尔茨海默氏症的新方法。丙种球蛋白是由以前曾有报道称,健康的血液捐赠者和含有少量的β淀粉样蛋白的抗体。

“丙种球蛋白降低β淀粉样蛋白水平的影响在我们的第一阶段的临床试验在老年痴呆症患者比我们预期的更深刻,“Relkin博士解释道。“我们不能容易解释这种低水平的基础上种抗体抗体存在于丙种球蛋白。我们怀疑可能有另一个看不见的球员。”

他的实验室研究表明,丙种球蛋白最初绑定很少单分子(单体)β淀粉样蛋白在试管中。然而,它聚集了更多的蛋白质淀粉样时“岁”的方式允许可溶性聚合物形成。

这些β淀粉样蛋白寡聚物”可以成长为不溶性纤维,集群在脑细胞和阿尔茨海默氏症的一个特点。虽然单体是由出生和似乎相对温和,低聚物牵扯的毒素负责老年的记忆丧失和大脑细胞死亡。这使得许多科学家推测,寡聚物可能在阿尔茨海默氏症的罪魁祸首,因此对于新一代的一个主要目标疾病修饰治疗。

进一步确认这些天然抗体结合的寡聚物,与Drs Relkin博士和他的同事们合作。查尔斯·格拉比和Rakez凯从加利福尼亚大学欧文分校,曾创建anti-oligomer抗体在兔子。使用由格拉比博士的技术先驱集团纽约长老会/威尔康奈尔科学家能够测量和提取的人类版本anti-oligomer从丙种球蛋白抗体,然后证明这些抗体存在于正常的血
个人。

寡聚物的选择性识别的基础,这些抗体似乎是他们的识别能力低聚物的错误折叠的形状。

”这是一个意外,因为大多数抗体通过识别工作的某些方面目标——而不是他们的化学结构形状,”解释了威尔康奈尔医学院的分子生物学家和研究的共同作者,博士保罗。萨博。”这意味着,虽然β淀粉样蛋白单体和低聚物具有相同的基本化学
化妆,人类anti-oligomer抗体可以区分它们。蛋白质的抗体识别一个特定的形状假设只有当他们成为这些有毒总量。”

抗体识别有毒蛋白质的能力根据他们的形状有重要意义为免疫治疗其他神经系统疾病,研究人员解释。

“我们能够证实,我们不仅发现的抗体识别的寡聚物β淀粉样蛋白也不健康的形式的其他蛋白质积聚在各种各样的疾病,如帕金森、路易体痴呆和朊病毒疾病(人类形式的“疯牛病”),等等,”Relkin博士说。

自β淀粉样蛋白寡聚物比单分子在体内更丰富的品种,相对较高的oligomer-specific人类血液的抗体发现表明,免疫系统识别这些总量是一个特别有害的威胁。

“这可能是先天防御机制的一部分,对阿尔茨海默氏症和其他与年龄相关的神经退行性疾病,”博士评论马克•Weksler欧文·赖特舍伍德老年病学教授威尔康奈尔医学院医学教授和高级调查员在第一阶段丙种球蛋白研究导致了这一发现。

然而,明确示范这些科学发现临床效益的关系在病人需要更多的研究中,专家们说。

纽约长老会/威尔康奈尔目前领先的丙种球蛋白II期研究6个月24轻度和中度阿尔茨海默氏症患者,这是计划今年晚些时候完成。虽然这项研究可能提供一个信号的丙种球蛋白治疗临床结果的影响,进一步研究需要在较大的控制和长期试验来明确证明丙种球蛋白治疗阿尔茨海默氏症是很有用的。

然而,这一发现大大促进我们理解老年痴呆症和其他神经退行性疾病,专家说。

来源:纽约-长老会医院/哥伦比亚大学医学中心