细胞受体可能成为胰腺癌新的“生物标志物”

美国辛辛那提大学(UC)的科学家领导的一个研究小组发现了胰腺癌的潜在生物靶点。他们说，这一发现有助于科学家更好地了解并最终治疗这种每年导致3.3万多人死亡的疾病。

在由Andrew Lowy医学博士和Susan Waltz博士领导的实验室研究中，辛辛那提大学的研究人员发现，胰腺癌细胞中有一种特定的细胞受体——称为RON受体酪氨酸激酶——“过表达”或增加。华尔兹说，这表明这种受体可能也有助于疾病的发展。

人们已经发现RON受体在几种癌症(包括乳腺癌)中具有活性，但它在胰腺癌中的作用尚不清楚。这是最早的研究之一，发表在2007年7月1日的杂志上癌症研究，报告了RON受体与胰腺癌之间的联系。

受体酪氨酸激酶是细胞表面的蛋白质，用于激活特定的身体功能，如细胞生长和迁移。

“正常胰腺的RON水平很低，但我们的研究表明，随着肿瘤的发展，胰腺细胞中RON的表达水平也会下降，而在肿瘤扩散到的‘转移’区域中，这些过表达水平保持不变，”华尔兹解释说，加州大学外科肿瘤学研究项目的副教授和主任。

研究小组发现，在93%的胰腺上皮内瘤变(胰腺癌的早期形式)中，RON受体是活跃的。此外，该受体存在于79%的原发性胰腺癌和83%的转移性癌症中。

加州大学的研究人员认为RON受体的信号通路可能是导致胰腺癌进展的关键因素。华尔兹说，如果受体能够被阻断，这将为药物开发人员提供一个新的目标，以ron为导向的治疗方法，更有效地治疗这种致命的疾病。

“当细胞变得具有侵袭性时，”华尔兹说，“我们发现RON的表达水平更高，这与这种疾病的侵袭性和癌症转移有关。”显然，该信号通路与胰腺癌相关，值得进一步研究。”

胰腺癌是一种相对罕见但难以治疗的疾病，2007年将影响约37000名美国人。根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据，这种疾病的总存活率只有4%左右——通常是因为这种疾病在临床检测之前就已经扩散了。

在2006年12月的《癌症研究》杂志上，华尔兹报道说RON受体也可能与乳腺癌有关。基于这些早期的发现，她和洛伊想知道这种受体在胰腺癌(一种侵袭性、高转移性的癌症)中是否也有表达，以及它是否在疾病发展中发挥了作用。

在UC的研究中，研究人员使用HGFL(肝细胞生长因子样)蛋白来激活RON受体。尽管刺激RON受体对胰腺细胞生长没有影响，但用靶向抗体阻断它比单独使用标准治疗药物吉西他滨(gemcitabine)杀死更多的癌细胞。

“我们的发现表明，结合阻断RON受体的抗体和标准化疗药物可能更有效地阻止胰腺癌的进展，”华尔兹说。“RON可能是未来抗癌药物开发的一个很有前途的分子靶点。”

然而，华尔兹强调，在RON受体阻滞剂用于人体试验之前，还需要进行更多的临床前研究。

资料来源:辛辛那提大学

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