用于抑制癌细胞中的存活蛋白的细胞毒素的新用途

已经发现，在湖泊中用于控制湖泊中的侵入性鱼类种类的模拟改性版本，以选择性地抑制癌细胞中的两个“存活蛋白质”。研究是开发可以消除的分子靶向药物的第一步在许多类型的癌症中发现多种化疗和放射疗法的细胞水平抗性。

今天发表在2007年7月号的一篇论文中分子癌治疗方法美国弗雷德·哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的科学家们报告说，一种名为2-甲氧基抗霉素(2-Methoxy antiycin)的改良型抗霉素可以选择性地杀死含有高水平Bcl-2和Bcl-xL蛋白质的细胞。在许多类型的癌细胞中，这些蛋白质的过表达与化疗和放疗的耐药性相关。Bcl-2或Bcl-xL正常水平的细胞对2-甲氧基抗霉素耐药。

David M. Hockenbery是Hutchinson中心临床研究部的成员，也是这项研究的主要研究者，他和同事们建立了筛选分析来寻找对过表达Bcl-2蛋白的细胞有选择性毒性的小分子或化合物。靶蛋白的高表达使细胞对2-甲氧基抗霉素抑制剂更加敏感。这被称为“功能获得”机制，与大多数药物的工作方式相悖。

“Our compound, 2-Methoxy antimycin, is the only Bcl-2 inhibitor reported with ‘gain of function’ activity, which provides a therapeutic window between cancer cells with high expression of the proteins versus cells with normal expression,” said Hockenbery, who is also a professor of medicine at the University of Washington Medical Center. “This effect was preserved when 2-Methoxy antimycin was used in combination with other agents, and could lead to a targeted molecular therapy to enhance the effectiveness of cancer treatments.”

Hockenbery表示，他的团队的方法说明了需要看蛋白质如何与细胞中的其他一切相互作用。“通过表达这种蛋白质，细胞以一些有趣的方式改变。它创造了一种情况，细胞变得依赖于蛋白质，“他说。“癌症可以沉迷于某些蛋白质，因此仅通过表达蛋白质的细胞变化，使其不能没有这种蛋白质。”

Hokenbery说，该研究的下一步是使用他的实验室开发的实验室“铸造更广泛的净”以找到与2-甲氧基抗霉素相似的化合物。在分子癌治疗纸中报道，该策略已经产生了一种具有“功能增益”活性的另外的Bcl-XL抑制剂。该研究的资金，“2-甲氧基抗霉素揭示了BCL-XL抑制的独特机制，”来自Hutchinson中心管理的新技术开发基金。Hockenbery的实验室的其他主要调查员包括Michael Manion，Ph.D.和Pam Schwartz，Ph.D.和John Fry。

资料来源:弗雷德·哈金森癌症研究中心

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