较快的抗抑郁药更接近成为现实

一项新的研究揭示了更多关于氯胺酮药物在实验性抑郁症治疗中是如何在数小时内缓解症状的，而不是目前的抗抑郁药物需要数周或数月才能发挥作用的。虽然氯胺酮本身可能不会进入使用抗抑郁药物由于其副作用,新发现让科学家们相当接近了解如何开发快速抗抑郁药物,在国立精神卫生研究所的重点(NIMH),美国国立卫生研究院的一部分。

氯胺酮会阻断脑细胞上一种叫做NMDA的受体，这是早期NIMH在人类身上的研究显示的，但在老鼠身上的新研究表明这只是一个中间步骤。事实证明，阻断NMDA会增加另一种受体AMPA的活性，而AMPA的这种增强对氯胺酮的快速抗抑郁作用至关重要。这项研究在网上发表生物精神病学7月23日，NIMH研究人员Husseini K. Manji，MD，广陈，MD，PHD，Carlos Zarate，MD和同事。

“我们的研究向我们展示了如何开发药物，从生物学的角度解决抑郁症。这项新发现是学习如何改善数百万患有这种使人衰弱的疾病的美国人的治疗的重要一步;为了消除他们在等待药物起作用时不得不忍受的数周的痛苦和不确定性，”NIH主任Elias Zerhouni医学博士说

近1500万美国成年人有抑郁症。在长时间开始感受到常规药物的影响，患者可能会恶化，提高一些人的自杀风险。抑郁症也会影响儿童和青少年。

通过以更直接的分子靶点（如NMDA或AMPA）的瞄准新药物，科学家可能能够绕过一些步骤，目前的抗抑郁药间接发挥其效果 - 患者开始占核武器的途径，占患者的长期通过常规药物感觉更好。

虽然氯胺酮似乎实现了这一点，但由于它可能导致人类导致幻觉，这是一个不太可能的候选人。它被食品和药物管理批准的麻醉剂，其剂量高于研究中的剂量，但其使用是有限的，因为它可能导致在麻醉中恢复的幻觉。

NMDA和AMPA均为神经递质谷氨酸的受体，其中一种化学信使能使脑细胞彼此沟通。谷氨酸系统最近在抑郁症中涉及，导致努力消除其分子机械以寻找异常和更好的抗抑郁药物靶标。

这种对谷氨酸系统的关注与导致目前可用的抗抑郁药的想法背道而驰。目前的抗抑郁药被认为是通过一个漫长的生化反应滴入过程来缓解抑郁症，该反应会影响抑郁症的潜在回路。

NMDA和AMPA受体是谷氨酸系统的一部分,针对直接导致了这种快速、持续缓解抑郁样行为在这项研究中,单一剂量的氯胺酮做了同样的事情在人类早期的研究表明,他们可能是抗抑郁药物的关键目标。

“在任何其他抑郁症程度的疾病中，患者都不会接受治疗在数周或数月后才会开始见效的事实。NIMH主任Thomas R. Insel医学博士说:“我们对氯胺酮等化合物的研究的价值在于，它告诉我们在哪里寻找更精确的靶点，以寻找能缩小差距的新药物。我们正在取得巨大的进展。”

进行新的研究，研究人员在老鼠中引起抑郁症的行为;例如，小鼠在被迫参与无望的任务之后放弃了，例如长时间游泳。剂量的氯胺酮逆转了抑郁症的行为至少两周。

当研究人员事先给老鼠一种阻断AMPA受体的物质时，氯胺酮不能逆转类似抑郁的行为。因此，AMPA的增加似乎是氯胺酮抗抑郁作用的必要成分。

在相关的实验中，科学家使用两种不同的化合物而不是氯胺酮来试图仅阻止NMDA受体的一部分，更精确的目标。这些其他化合物也减少了抑郁行为，表明在没有氯胺酮的副作用的情况下开发其他快速作用的抗抑郁药可能是可行的。

“今天的抗抑郁药物最终也会起到同样的作用，但它们需要经过很长的一段时间，很多生化步骤都需要时间。现在我们已经显示了主要的目标，我们可以迅速打击他们。”“氯胺酮可能不会成为首选药物，但这项研究为新一代抗抑郁药物带来了一些非常现实的可能性。”

资料来源:国家心理健康研究所

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