研究发现，HIV蛋白酶抑制剂药物可能会对细胞核的支架产生不利影响

UCLA科学家以及来自普渡大学的合作者，已经证明HIV蛋白酶抑制剂 - 艾滋病毒治疗的关键药物 - 阻断用于为细胞核产生结构支架的细胞酶重要性。

发表在7月16日的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)早期版上的这些生化研究结果可能为了解HIV蛋白酶抑制剂的副作用提供了见解，包括代谢综合征和一些身体脂肪组织的局部损失。这些副作用出现在三分之一服用抗艾滋病药物的患者中。

“我们首次展示某些HIV蛋白酶抑制剂药物直接抑制称为ZMPSTE24的酶，这对于产生支持细胞核的结构支架是重要的，”凯瑟琳咖啡师，博士学位说，研究作者和助理大卫·格芬医学院研究员在UCLA。

UCLA研究人员将HIV蛋白酶抑制剂添加到小鼠和人成纤维细胞的培养物中。他们发现，HIV蛋白酶抑制剂药物抑制ZMPSTE24导致前素A的积累，这是成熟晶片A的前体 - 用于细胞核的结构支架中的关键分子。Zmpste24是一种膜结合的细胞内锌金属蛋白酶，其需要将prelamin a转化为成熟的Lamin A.

有趣的是，研究人员发现，在包含Zmpste24的正常量的一半的细胞中夸大了前蛋白A的积累。

人类ZMPSTE24的遗传缺陷导致普拉拉姆蛋白A的积累，导致患有疾病表型的宿主，包括体内脂肪仓和代谢综合征的部分丧失。

“事实上，HIV蛋白酶抑制剂阻断ZMPSTE24，并与观察到的ZMPSTE24基因缺陷类似的副作用有关，这是有趣的，”Loren Fong博士说，他是该研究的作者，也是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的医学副教授。

UCLA研究团队以其对普利氏蛋白酶的作用而闻名，令人尊重的衰老综合征。Progeria综合征可能是由遗传缺陷引起的，所述遗传缺陷干扰Prelamin A转化为Lamin A.

“由于HIV蛋白酶抑制剂干扰了层膜前A到层膜A的转化，我们相信——至少在生化水平上——早衰综合症和HIV治疗方案之间有联系，”Fong说。

市场上有许多HIV蛋白酶抑制剂。根据Coffinier的说法，下一步之一是判断Zmpste24的抑制是否由每种HIV蛋白酶抑制剂或它们中的一些抑制剂的抑制。

所有目前的研究都在培养的细胞中进行，而不是来自HIV治疗患者的组织。在未来的研究中，UCLA团队希望评估服用这些药物的人类HIV蛋白酶抑制剂的生物化学和病理副作用。

“最终，我们希望进一步探索为什么一些接受艾滋病蛋白酶抑制剂治疗的患者会出现副作用，而其他患者则没有，”该研究的作者、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学教授斯蒂芬·杨博士说。

加州大学洛杉矶分校的研究小组得到了普渡大学化学副教授克里斯汀·赫里西纳实验室的协助。这个合作是一个自然的契合，因为Hrycyna和UCLA的团队在ZMPSTE24处理方面有共同的兴趣。

资料来源：加州大学 - 洛杉矶

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