减少大脑中的胰岛素信号可以延长寿命

根据儿童医院波士顿的新研究，据儿童医院波士顿的新研究，一条长长而健康的生活的途径可能是在大脑和身体的其余部分之间建立胰岛素信号的正确平衡。该研究，发表于7月20日问题科学不仅加强了适度锻炼和进食的价值，而且有助于解释长寿研究的悖论。

胰岛素在整个身体中发出重要信号，告诉细胞使用血液中的糖。但是当细胞对胰岛素的敏感性不太敏感，这通常会发生在年龄和重量的时候，身体必须使胰岛素更加胰岛素，以防止糖，并避免2型糖尿病。长期以来，临床医生和科学家认为“更多胰岛素是一件好事”，莫里斯怀特，博士，霍华德·休斯医学院调查员在儿童分区的内分泌学，致力于新的研究。“但增加的胰岛素也进入了大脑，它可能是有害的。”

对线虫线虫和果蝇的研究表明，减少胰岛素信号可以延长寿命。但在人类和啮齿动物中，减少胰岛素信号往往会导致糖尿病。胰岛素可以缩短寿命的观点很难与几十年来治疗糖尿病的临床实践和科学研究相一致。

怀疑涉嫌解释这种悖论的关键 - 以及最大化健康和寿命 - 是减少大脑中的胰岛素信号。为了测试这个想法，白色的团队在几组小鼠中测量了寿命和其他特征。在一组中，他们使用遗传伎俩来切成IRS2的一半，其携带细胞内的胰岛素信号的蛋白质，在身体的每个细胞中。另外两组小鼠在遗传工程中被遗传设计为仅具有半或几乎所有的IRS2，仅来自脑细胞。另一组正常小鼠用作对照。

“让我们惊讶的是，所有的转基因小鼠都活得更长了，”该研究的第一作者田口明子博士说。更令人惊讶的是，大脑中缺少Irs2的老鼠比正常老鼠多活了差不多半年——寿命增加了18%——尽管它们超重，血液胰岛素水平升高，这些变化通常会缩短寿命。这些长寿的老鼠在年老时更活跃，保持年轻的代谢周期(白天燃烧糖，晚上燃烧脂肪)，并保持抗氧化酶的保护性水平，如超氧化物歧化酶，保护大脑和身体免受氧化应激，或“生物锈病”。

具有正常脑IRS2水平的小鼠更优雅地老化 - 他们失去了青春的代谢节律，变得更加久坐，并且在饭后抗氧化酶降低，让他们容易受到细胞损伤。这种损害与许多与年龄相关的疾病相关，例如动脉粥样硬化，阿尔茨海默病和癌症，笔记白色。

怀特认为，研究结果表明一种预防速度寿命的疾病的新方法。“工程师小鼠活得更长时间，因为杀死了他们的疾病 -
癌症、心血管疾病和其他疾病——都是通过减少大脑中的胰岛素样信号而被推迟的，”他说，“不管身体其他部位有多少胰岛素。”

在大脑中调节IRS2信号传导的药物（但不是身体的其他地方）是一种可能的预防策略，但没有发现这种药物。靶向药物将很重要，因为在其他组织中需要IRS2，特别是产生胰岛素的胰腺β细胞。

怀特说:“保持大脑胰岛素水平较低最简单的方法是传统的饮食和锻炼。”虽然肥胖和久坐的生活方式降低了身体对胰岛素的敏感性，但运动可以使其恢复，并降低血液胰岛素水平。少食多餐可以降低血液中胰岛素的含量，从而减少到达大脑的量。设计用来对抗胰岛素抵抗和2型糖尿病的新药可能有类似的效果。

怀特说:“这项研究为运动而不吃太多的好处提供了一个新的解释。”“这与我们的外貌无关，更多的是与一个健康的大脑有关，尤其是在老年时期。”

该研究还调查了胰岛素治疗糖尿病，白增加的长期影响。“高胰岛素应该是胰岛素抵抗的短期溶液，因为它可能会损坏大脑长期，”他说。他表明，对糖尿病和健康衰老的更好治疗应该专注于敏感身体细胞的少量胰岛素。

资料来源:波士顿儿童医院

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