研究人员将止痛药物的止痛效果与成瘾性分离开来

在圣路易斯华盛顿大学医学院的痛苦研究人员表明，可以将阿片药物如情况下的良好效果与那些药物的不需要的副作用（耐受性，滥用和瘾）。

由周锋陈，博士，博士，精神病学和分子生物学和药理学副教授的调查人员报告了他们在线的结果国家科学院的诉讼程序。他们发现，经过基因改造的老鼠缺乏中枢神经系统中产生一种名为血清素的神经递质的神经元，而吗啡等鸦片类药物不能有效地缓解疼痛。事实上，一些阿片类药物在突变老鼠体内完全失去了止痛作用。但令研究人员惊讶的是，这些老鼠仍然对药物产生了耐受性，并积极地寻找药物。

血清素参与了广泛的行为和心理过程，包括认知，昼夜节律和情绪。血清素也是一个重要的疼痛感觉调节剂，血清素的异常水平可以促进痛苦的事件，例如偏头痛头痛。

“血清素的神经元数量也被称为5-HER神经元的数量相对较小，并且在后脑的一个非常受限制的区域中发现，”陈解释说。然而，“重要的是，这些神经元与大脑的其他部位进行了广泛的连接，并且能够几乎无处不在中枢神经系统中的任何地方释放血清素。这些神经元几乎涉及生理功能的各个方面，并且在包括焦虑和抑郁症的精神疾病中涉及。“

几十年来，科学家们一直对这些5-HT神经元在吗啡等阿片类药物镇痛作用中的作用感兴趣。20世纪70年代和80年代的研究表明，血清素系统与这些药物的止痛效果有关。但其他研究反驳了这种“经典”观点。因此，5-HT神经元参与阿片类镇痛作用仍不确定。

2003年，陈教授的研究小组发现，缺少Lmx1b基因的老鼠完全不能在大脑中产生血清素。但这些老鼠不能用于行为研究，因为它们出生后不久就会死亡。为了克服这个问题，Chen和他的合作者开发了一个5-HT神经元缺乏Lmx1b的小鼠系。值得注意的是，尽管中枢神经系统的所有5-HT神经元都消失了，但突变小鼠成年后运动功能明显正常。

今年早些时候，陈的团队在神经科学期刊中报道，突变小鼠在遇到痛苦的刺激时疼痛会增加。在这项新的研究中，陈的团队比较了阿片药物在正常小鼠中的疼痛缓解效果，而没有5-h神经元的小鼠的作用。“我们表演了一些测试来测量小鼠对不同鸦片药物的反应，”他说。“与以前的研究相比，使用药物破坏或禁用5-HEurons的研究，我们的研究提供了第一个基因证据，以支持”经典“观察，即5-HER神经元是镇痛所需的神经电路的非常重要的组成部分这些药物的影响。“

他们还比较了有5 -羟色胺能神经元和没有5 -羟色胺能神经元的小鼠的不良副作用，如耐受性和吗啡诱导的药物寻求行为，他们没有发现任何差异。“这些发现表明，阿片类药物通过血清素机制发挥止痛作用，但血清素并不负责与这些止痛药物相关的负面成瘾副作用，”陈说。“这是意料之外的，因为已知血清素与其他神经递质如多巴胺相互作用，或调节这些神经递质的水平在前脑，这是重要的奖励寻求行为。”陈说，这一发现提出了一种可能性，即5 -羟色胺能神经元或这些神经元上的阿片类受体可能是阿片类药物的潜在目标，这种药物可能会抑制疼痛，而不会产生耐受和吸毒成瘾的风险。

资料来源:圣路易斯华盛顿大学

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