这一发现表明了影响乳房密度的基因位置，而乳房密度是乳腺癌的一个重要危险因素

梅奥诊所(Mayo Clinic)和h·李·莫菲特癌症中心(H. Lee Moffitt Cancer Centers)的基因猎人在研究了889人的DNA后，发现了染色体5p上的一个区域，该区域与致密的乳腺组织显著相关，而乳腺组织是乳腺癌的已知风险因素。研究结果发表在9月1日出版的《癌症研究《美国癌症研究协会》(American Association for Cancer Research)的一份出版物指出，影响乳腺密度的基因可以作为疾病的预测标记，并为可能通过降低乳腺密度来降低乳腺癌风险的制剂提供生物靶点。

研究人员称，乳房致密的女性——乳房中脂肪的比例相对于基质组织和上皮组织较小——患乳腺癌的可能性是乳房致密的女性的3到5倍。科学家估计，基因对乳房密度的总影响约为60%。

这项研究首次报道了影响乳房密度的基因连锁分析，“提供了进一步的证据，证明这种特征似乎是受基因影响的，”该研究的首席研究员、明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的流行病学家Celine Vachon博士说。

尽管研究人员有强有力的证据表明，存在于该染色体区域的基因影响着乳房密度，但确切的负责基因尚不清楚。她说:“这个区域的45个候选基因中的一个或多个可以解释乳房x光检查中很大一部分的乳房密度，并可能解释乳腺癌。”

在染色体5p的区域内，编码催乳素受体的基因特别突出，可能是导致乳房致密的原因。催乳素是一种激素，在怀孕期间有助于扩大乳腺，在分娩后，参与生产牛奶。研究人员指出，之前的研究已经发现了乳房x光检查的密度和绝经后女性的催乳素水平之间的相关性。

Vachon的团队采用了他们所谓的“不可知论”方法来揭示基因，或者像microRNA这样的基因调控因子，这些基因与致密乳房的发育有关。Vachon说:“我们假设我们对这种特征的生物学一无所知，我们让参与者的基因组和他们的乳房密度来指导我们。”

他们的方法与传统的“候选基因”方法形成了对比，在传统的“候选基因”方法中，科学家观察被认为与疾病或感兴趣的特征有关的特定基因的变异。这种关联研究已被用于发现许多高影响风险基因，如乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2。

梅奥的研究人员对89个家庭进行了全基因组连锁扫描，以确定可能的染色体区域，这是1944年明尼苏达大学开始的一项多代明尼苏达家庭研究的一部分。收集并分析了756名女性参与者的血液样本和乳房x光片;133名男性也参与了研究，以帮助厘清他们后代、母亲和姐妹的基因信息。“我们利用家庭成员和乳房密度之间的关系来告知基因可能在哪里，”Vachon说。

研究人员首先研究了分布在基因组中的403个DNA标记，以确定每个基因组标记处及其之间共享的遗传信息的数量，以及它与乳房x光造影测量的乳房密度的相关性。他们发现了三个感兴趣的区域，并通过研究21个额外的、更密集的DNA标记进一步缩小了最有希望的区域。这一次要分析强调了一个由5p染色体上大约45个已知基因组成的区域，该区域与乳腺密度的增加显著相关。

然后，研究人员调整了他们的分析，排除了身体质量指数(BMI)的影响，这是一个已知的乳腺癌风险因素，也与乳房密度呈负相关，发现“信号”同样强烈。她说:“这意味着我们在5p染色体上确定的位置似乎并没有通过影响BMI来影响乳房密度。”

Vachon说，只有年龄、乳腺活检中异常细胞的诊断和罕见的乳腺易感基因(如BRCA1和BRCA2)的遗传，是比乳腺密度更强的乳腺癌风险预测因子。

“在这一点上，我们还没有确定一个或多个影响乳房密度的基因，但有希望进一步研究的位置，”Vachon说。“对乳腺密度基因的识别将有助于我们更好地理解乳腺密度如何影响女性乳腺癌的发展。”

“在这项研究中，我们专注于癌症风险因素的遗传。这种方法以前从未被尝试过，”托马斯·塞勒斯博士说，他是这项研究的合著者，现任佛罗里达州坦帕市莫菲特研究所所长。

资料来源:美国癌症研究协会