研究人员发现了导致前列腺癌的“开关”家族

密歇根大学综合癌症中心的研究人员发现了基因是如何打开导致前列腺癌的开关的。

研究小组发现，两条染色体的片段可以相互交换位置，导致两个基因融合在一起。然后，融合的基因覆盖了阻止细胞不受控制地生长的“关闭”开关，从而导致前列腺癌的发展。

通过在小鼠和细胞培养中测试这些基因融合，研究人员表明，这种融合是导致前列腺癌发展的原因。但并不是只有一组基因融合。研究人员发现，一个基因家族中的任何一个基因都可能变得混乱和融合。研究结果发表在8月2日的《美国医学杂志》上自然．

“每一个开关，或基因融合，代表不同的分子亚型。这告诉我们前列腺癌不只有一种类型。这是一种更复杂的疾病，可能需要对每个患者进行不同的治疗，”该研究的主要作者、密歇根转化病理学中心主任、医学博士Arul Chinnaiyan说，该中心是密歇根大学的一个新中心，其目标是将研究转化为现实世界的实践。

基因融合研究是新中心的核心项目。在目前的研究中，研究人员在他们检测的前列腺癌组织样本中发现了几种异常基因融合中的一种。2005年，研究人员发现了一种名为TMPRSS2的前列腺特异性基因，它可以与ERG或ETV1融合，这两种基因已知与几种癌症有关。

《自然》杂志的论文报道了另外5个与ERG或ETV1融合导致前列腺癌的基因。研究人员观察的60%到70%的前列腺癌细胞系涉及基因融合。相关基因都由不同的机制控制。例如，其中四个基因是由雄激素调节的，雄激素是一种已知会引发前列腺癌的男性激素。雄激素剥夺是前列腺癌的常用治疗方法。

了解哪个基因融合参与了个体患者的肿瘤可能会影响治疗方案。如果涉及雄激素调节基因，雄激素治疗将是合适的。但如果基因融合涉及抑制雄激素的基因，抗雄激素治疗可能会促进癌症的生长。这也可以解释为什么雄激素治疗对某些前列腺癌无效。

“通过基因融合鉴定某人的前列腺癌可能会影响所给予的治疗。我们不想给那些前列腺癌基因融合不受雄激素调节的人使用雄激素，”密歇根大学医学院S.P.希克斯病理学学院教授Chinnaiyan说。

染色体和融合基因的重排在白血病和淋巴瘤等血细胞癌以及尤文氏肉瘤中起着重要作用。一种在慢性粒细胞白血病中起作用的融合基因组合促使研究人员开发出药物格列卫(Gleevec)，极大地提高了这种疾病的存活率。

Chinnaiyan相信，前列腺基因融合最终将导致类似的前列腺癌治疗方法。

“更直接的是，我们希望开发出诊断或预后的测试。但从长远来看，我们希望这能带来更好的治疗前列腺癌的方法。关键的挑战是找到一种能够实现这种基因融合的药物。”Chinnaiyan说。

基因融合技术已经授权给圣地亚哥的Gen-Probe公司，该公司正在开发一种检测尿液中基因融合的筛查工具。该工具有一天可能会补充或取代目前用于筛查前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)测试。

将实验室研究成果转化为将影响患者的测试或治疗的想法是新的密歇根转化病理学中心的核心。该中心汇集了基因组学、蛋白质组学和生物信息学方面的专家，研究癌症和其他疾病的常见模式和潜在靶点。这是全国第一个此类中心，因为它与39个国家癌症研究所指定的“综合”癌症中心之一，一所一流的医学院和一个拥有临床医生和患者的大型卫生系统有关。

该中心的目标是研究细胞上的基因、蛋白质和其他标记物，以开发新的诊断测试或筛查工具，以及针对癌症和其他疾病的靶向治疗，关键是将这些实验室发现转化为临床应用。

Chinnaiyan和他的团队获得了无数奖项和荣誉，包括美国癌症研究协会科学团队奖，表彰他们之前发表的关于基因融合的工作，以及卓越研究专业计划杰出研究员奖。新成立的转化病理学中心部分得到了前列腺癌基金会的支持，该基金会已提供高达100万美元的捐款，以支持大学开发对抗前列腺癌基因融合的治疗方法。

“绘制人类基因组图谱只是一个开始。有了对人类基因组的全面分析，我们现在可以在分子水平上系统地研究疾病的蓝图。这一基本知识可能会导致更好的诊断测试和有前途的癌症、心血管疾病、糖尿病和其他疾病的新治疗方法，”Chinnaiyan说。

资料来源:密歇根大学