遗传学确定最佳药物剂量的常见抗凝血剂

遗传检测可用于帮助个性化Warfarin的治疗剂量，常用的抗凝血剂，据研究发表于2007年9月1日发表的问题血，美国血液学学会杂志。该结果代表使用个人遗传信息引导个人医疗的第一个应用中的一个。

因为每个人代谢药物的方式不同，所以需要不同剂量的华法林才能对每个患者有效。过多的华法林会导致严重的出血，太少的华法林会导致危险的血凝块。目前，几乎没有指导来预测一个人将需要多少药物。医生不得不粗略估计华法林的初始剂量，然后持续监测患者的国际标准化比值(INR)值(一种测量血凝块的速度的方法)，在治疗期间通过反复试验调整剂量。

这是一组圣路易斯研究人员的第一次将标准INR方法与遗传检测组合以预测治疗华法林剂量。由于Warfarin经常在主要骨科手术后进行规定，以防止腿部血栓，这项研究遵循了在华盛顿大学医疗中心进行的92名成人，他们从未服用过抗凝血剂。

在接受华法林治疗之前，研究人员收集了每位患者的血液样本和病史。血液测试用于检查可能影响华法林剂量的两个基因CYP2C9和VKORC1的变异。CYP2C9的变异会破坏体内华法林的分解;VKORC1的变异引起华法林敏感性增加。患者根据临床因素和基因型分配初始剂量的华法林。研究人员对患者进行跟踪，直到几周后获得成功的治疗结果。

通过结合这些基因的变异与初始INR反应和其他临床因素，研究人员导出了一个估计治疗用华法林剂量的剂量方程式。研究人员发现，这两个基因在预测对华法林的反应方面很重要。其他因素，如手术中失血量和吸烟情况，也与治疗剂量相关。

使用这些数据，研究人员开发了一种治疗模型，可以由医生使用，以优于单独的临床因素更高的准确性来改善华法林剂量。研究人员已经在免费网站上公开提供了该调疗模式，www.warfarindings.org.，现在在骨科和非整形外科患者开始验证它，从骨科治疗开始。

如果得到验证，特别是在非骨科手术原因(如预防中风)服用华法林的患者中，这种基于基因的剂量可以预测治疗开始时安全有效的华法林剂量，从而最大限度地降低目前的试错方法的风险。

资料来源:美国血液学学会

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