肺损伤中免疫反应失控的关键发现

伊利诺伊大学芝加哥医学院的研究人员发现了一种蛋白质是如何调节突发的、危及生命的肺衰竭的炎症反应的。8月号的《科学》杂志报道了这种蛋白质之前未知的作用自然医学。

急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)是严重创伤、细菌感染、输血和某些药物过量所导致的致命并发症。在急性呼吸窘迫综合征中，肺部因积液而肿胀，呼吸变得不可能。30%到40%的病人死亡。目前尚无有效的治疗方法。

脓毒症是一种血液和器官的严重细菌感染，是ARDS最常见的病因。当免疫系统对感染做出反应时，被称为炎症细胞因子和趋化因子的分子就会释放出来。这些分子会吸引炎症性白细胞并消灭细菌，但也会导致发烧、肿胀和其他休克症状，并在患者抗击感染的过程中造成严重破坏。

UIC药理学研究助理教授、该研究的第一作者Kurt Bachmaier说:“肺部的细菌入侵在没有炎症反应的情况下可以致命，但过于强烈的反应也可能是致命的。”“我们需要更好地了解免疫系统是如何调节这种防御的，这样我们才能了解在危及生命的肺衰竭中出现了什么问题。”

研究人员创造了一种缺乏Cblb蛋白基因的小鼠模型，Cblb蛋白通过调节T细胞和b细胞在慢性炎症和自身免疫中发挥重要作用。

当有和没有Cblb基因的小鼠被诱导脓毒症时，炎症反应水平和存活有显著差异。缺乏Cblb基因的小鼠比对照组小鼠的存活率要低得多。

UIC的研究人员能够展示Cblb如何调节免疫反应。他们发现，在正常小鼠的肺组织中发现的一种受体可以诱导炎症细胞因子和趋化因子的释放，大约一小时后该受体从细胞表面消失，终止了免疫反应的信号传递。

在cblb缺陷小鼠中，受体停留在表面，炎症反应没有关闭。

研究人员还能够证明一种控制炎症细胞因子产生的蛋白质，称为NF-kB，在脓毒症后由该受体在肺组织中诱导，cblb缺陷小鼠比正常小鼠的程度要大得多。已知NF-kB可诱导组织肿胀。

“已经有针对NF-kB的急性呼吸窘迫综合征治疗的早期药物试验，”Bachmaier说。“这一发现对于治疗和预防危及生命的肺衰竭具有真正的临床意义。”

杰出教授、药理学主任、论文资深作者Asrar Malik博士说，Cblb是一种潜在的药物靶点，可能导致一类新的抗菌药物。Malik和Bachmaier最近根据这些发现申请了专利。

资料来源:伊利诺伊大学芝加哥分校

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