新产生的癌症干细胞可能有助于乳腺癌研究

病理学家坦·因斯说，在某些方面，某些肿瘤类似于蜂群。肿瘤中的每一个癌细胞都扮演着特定的角色，只有一小部分细胞充当“皇后”，它们拥有独特的能力，可以将自己维持在非特化状态，并产生新的肿瘤。这些细胞还可以分裂并产生形成肿瘤大部分的“工”细胞。

这些“Queens”是癌症干细胞。现在，Whitehead成员Robert Weinberg的实验室通过分离和转化来自人乳腺组织的特定细胞群来创造了培养皿中的这种细胞。在用这些转化的细胞中的100个注射后，小鼠发育了转移的肿瘤（扩散到远处组织）。

“对癌症干细胞的操作定义是能够引发肿瘤，所以这些就是癌症干细胞，”温伯格说，他同时也是麻省理工学院的生物学教授。

Ince没有向工程师制定这些有效的细胞。作为Weinberg实验室和妇科病理学家在Brigham和女性医院的博士后研究员，他只是试图创造乳腺癌模型，在显微镜下看起来像真正的人类肿瘤，并表现出在许多患者中看到的那样。

在超过90%的人类乳腺肿瘤中，癌细胞类似于那些排列在我们身体腔内的细胞。受过训练的病理学家可以在显微镜下发现相似之处。但之前用于实验室研究的由正常乳腺细胞改造而成的癌细胞看起来不同。因斯怀疑研究人员正在转化错误类型的细胞。

现在，Brigham和Wighard Medical School的女性医院和讲师的独立调查员，Ince开发了一种新的化学定义的培养基的配方，并设法种植通常在培养中死亡的不同类型的人类乳腺细胞。他通过通过标准程序插入特定基因来将其转化为癌细胞。

经过改造的细胞被证明是非常强大的。当因斯将超过10万颗这种细胞注射到免疫系统受损的老鼠体内时，它很快就长出了巨大的、致命的肿瘤。在最初的实验中，一些组织切片显示了一个与癌症转移患者相似的原发肿瘤结构。

这促使Ince怀疑他创建的癌细胞是否会转移，如果鼠标寿命更长。他在其他小鼠中重复了实验，减少了注射中的细胞数量，肿瘤生长放缓的较少。癌细胞持续种子肿瘤，这些肿瘤转移。在鲜明的对比度下，科学家必须在与实验室常规使用的癌细胞系一起使用时注射约100万个细胞以获得肿瘤。

“在制造反映患者常见常见的模型的过程中，我创造了肿瘤起始细胞，”Ince解释说。“这是一个完全惊喜。”

“这项工作可以向研究人员提供福音，他们通过提供良好的源头来研究这些难以捉摸的癌症干细胞，”维尔贝格维持。“实验室可以轻松地发展新创建的细胞以用于实验。”

这项研究发表在癌症细胞8月13日，还提供关于癌细胞轨迹的线索。认为正常的细胞通过一系列遗传突变逐渐发展朝向恶性状态。早期改变赋予不受控制的增长，而后来的改变使细胞能够迁移和侵入其他组织。在过去的几十年中，广泛的努力已经发现了这些肿瘤启动和转移引发的遗传改变。

然而，这项新的研究表明，一些正常细胞比其他正常细胞更容易成为引发肿瘤的细胞，并且在它们成为癌细胞时具有更高的转移潜能。Ince所创造的培养基有利于高造瘤和转移潜能的人乳腺细胞的生长，而标准培养基则有利于低造瘤潜能的细胞的生长。虽然这两种细胞只有轻微的不同，但在获得相同的突变后，细胞的行为完全不同。

通过服用单一人乳腺组织样品来确认这种行为差异，将其分成两种并在两种培养基中生长细胞，为不同的细胞选择。接下来，他用相同的肿瘤启动基因转化了两种群体，将它们注射在小鼠中并观察结果。在新培养基中生长的细胞作为肿瘤引发剂的效力较高了10,000倍，并且是唯一能够转移的人。因此，预先认为只引发肿瘤的基因已启动转移，这是临床癌症死亡率的主要原因。

“谭已经证明了最终转移的关键决定因素是正常细胞类型的身份，其在乳房中预先呈现并成为突变和选择的对象，”韦伯格说。

资料来源:Whitehead生物医学研究所ob欧宝直播nba

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