临床前研究基因对脑动脉瘤形成的链接

辛辛那提大学(加州大学)神经与血管的研究人员已经确定了一个基因,当抑制或完全absent-may使人易患脑动脉瘤。

托德·阿布鲁佐博士和他的同事证明了“敲出”一个基因被称为内皮一氧化氮合酶(NOS-3)动物模型导致颅内动脉瘤形成33%的研究对象。

科学家说,这表明该基因可能在颅内动脉瘤的发展起着重要的作用。

动脉瘤发生在血管削弱和延伸,形成了一个凸起的血管壁破裂和出血。颅内动脉动脉瘤动脉中膨胀,发展将血液输送到大脑。

以前的研究已经表明NOS-3基因的变异是血管疾病的标记。基因也起着重要的作用在血管重构对血流量的变化。

“当船经验血流量增加,甚至试图减少剪应力水平扩大腔的口径通过过程称为重构。这涉及到重吸收的内部层血管壁,形成新的外层来取代他们,“阿布鲁佐解释道。

“虽然我们不完全理解的遗传因素控制个体的易感性动脉瘤形成,”他补充说,“这项研究是一个重要的线索,因为它联系一个已知基因与一个已知函数为颅内动脉瘤形成风险增加。”

阿布鲁佐说,这项研究支持NOS-3基因只是一个步骤在一个复杂的分子通路链接flow-dependent血管重建颅内动脉瘤形成。

“我们的研究结果表明,如果出现错误在血管重建过程中,它可能导致动脉瘤的形成,”他补充道。

阿布鲁佐这些发现在2007年8月出版的报告当前神经与血管的研究。

UC-led团队分析了30名女抑制小鼠(摧毁)三种基因和分子途径与血管疾病:诱导一氧化氮合酶(NOS-2),内皮一氧化氮合酶(NOS-3)或纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)。

是否缺失的基因导致动脉瘤形成的速率增加,研究人员阻止其中一个颈动脉,将血液输送到大脑。然后他们检查大脑动脉样本动脉瘤形成的迹象。

研究人员发现没有迹象显示动脉瘤形成PAI-1, NOS-2或野生型对照组。老鼠NOS-3摧毁,然而,颅内动脉瘤形成的。

来源:辛辛那提大学