研究确定类风湿关节炎、狼疮的遗传危险因素

一种遗传变异已被确定，会增加两种慢性自身免疫性炎症疾病的风险:类风湿性关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(狼疮)。这些研究结果是美国国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所的内部研究项目与其他组织长期合作的结果。

这些研究结果发表在9月6日的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志．“虽然这两种疾病都被认为有很强的遗传成分，但确定相关基因一直非常困难，”研究合著者伊莱恩·雷默斯博士说，她是美国国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所内部研究项目的遗传学和基因组学分支。

雷默斯博士和她的同事测试了位于2号染色体一个区域的13个候选基因的变异，他们之前认为这些基因与类风湿关节炎有关，并对大量类风湿关节炎和狼疮患者及对照组进行了研究。在这些变异中，有几个与疾病相关的单核苷酸多态性(SNPs)——DNA序列中的微小差异，代表了个体之间最常见的遗传变异——存在于STAT4基因的很大一部分。STAT4基因编码一种蛋白质，这种蛋白质在调节和激活免疫系统的某些细胞中起着重要作用。

“现在预测识别STAT4基因作为类风湿关节炎易感位点的影响可能还为时过早——该变异和其他基因的存在是否会作为疾病、疾病结局或治疗反应的预测因子，”纽约曼哈塞特北岸长岛犹太卫生系统的范斯坦医学研究所的合著者和首席研究员彼得·k·格雷格森博士说ob欧宝直播nba“STAT4通路是否在类风湿关节炎和狼疮中起着至关重要的作用，以这种通路为靶点的新疗法是否对这些或其他自身免疫性疾病有效还有待研究。”

该基因的一种变体形式在北美类风湿关节炎协会(NARAC)[1]的RA患者样本中出现的频率明显高于对照组。科学家们在两个独立的类风湿关节炎病例和对照组中重复了这一结果。

研究人员还发现，在三个独立的患者和对照组中，相同的STAT4基因变体与狼疮的联系更加紧密。患者和对照组的基因谱频率数据表明，携带两份STAT4基因的疾病风险变异副本的个体与不携带这种变异副本的人相比，患风湿性关节炎的风险增加了60%，患狼疮的风险增加了一倍多。该研究还表明，风湿性关节炎和狼疮有一个共同的疾病途径。

Gregersen博士说:“对于这种复杂的疾病，类风湿关节炎，这是第一个导致染色体定位的遗传连锁研究实例，然后在遗传关联研究中，确定了疾病易感基因。”

根据NIAMS主任Stephen I. Katz博士的说法，这项研究的成功可以部分归因于NIAMS内部研究人员和该研究所在全国各地支持的其他科学家之间不寻常的长期合作。他说:“这项工作需要收集数千个类风湿性关节炎和狼疮病例和对照组的基因分型，如果没有我们建立的强有力的伙伴关系，这项任务是很难完成的。”NARAC成立于10年前，由Gregersen博士，NIAMS临床主任和遗传学和基因组学分支负责人Daniel Kastner博士，医学博士和几个学术健康中心的研究人员建立，以促进RA基因样本的收集和分析。

Remmers博士补充说:“虽然我们还不清楚与疾病相关的STAT4基因变异是如何增加患风湿性关节炎或狼疮的风险的，但知道这种基因在这些重要的自身免疫性疾病中起着重要作用是非常令人兴奋的。”

资料来源:国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所