新的“淘汰”基因模型为乳腺癌提供分子线索

根据辛辛那提大学（UC）的新研究，雌激素受体对雌激素受体在乳腺腺体发育中的作用可能有助于科学家更好地了解乳腺癌的分子来源。

大约十年前，美国科学家在国家健康研究院（NIH）制定了标准雌激素受体（ER）基因敲除小鼠模型，以研究雌激素受体在人类疾病中的作用。

“不幸的是，由于这些小鼠因遗传操纵而缺乏乳腺，使用该模型研究雌激素受体和乳腺癌之间的关系证明无效，”苏哈卜·汗，博士学位博士学位博士学位博士学位。

“敲出整个基因组的雌激素受体基因，随着NIH科学家所做的，不仅影响所有雌激素响应器官中受体的功能。它还在人体的循环性激素水平中产生了不平衡，这可能影响其他生理功能，“Khan补充道。“清楚地需要替代模型来研究雌激素受体中的复杂性参与这种疾病。”

雌激素受体是与激素雌激素结合的细胞蛋白质，并促进体内不同部位的作用，包括乳腺。研究表明，大约70％的乳腺癌患者有雌激素受体阳性乳腺癌，这意味着它们的肿瘤对毒素（Ta-Mox'-Ee-Fen等抗雌激素药物的肿瘤有一个有益的反应，如Tamoxifen（Ta-Mox'-EE-FEN，销售为Nolvodex）。

经过两年的工作，汗表示，他的团队已经开发出了一个淘汰鼠标模型，允许科学家们研究雌激素受体在特定器官（例如，乳腺）中的作用，而不会影响其身体其余部分的雌激素信号。

Khan使用了所谓的“条件敲除技术”，开发一种新的小鼠模型，其在除乳腺组织以外的所有组织中保留雌激素受体，使科学家们研究受体在乳腺癌发芽和乳腺癌中的作用。

使用此模型，Khan的团队发现，仅在乳腺组织中敲出基因导致哺乳期妥协的异常。这表明雌激素表达对于青春期，怀孕和哺乳期间的正常管道发育至关重要。

Khan和他的同事报告了这个模型的创建及其在早期在线版中的潜在影响国家科学院的诉讼程序2007年9月4日，其次是印刷问题2007年9月11日。该研究直接反驳以前的研究，这表明上皮细胞中的雌激素受体对正常乳腺发育不必不可少。

乳腺组织由两种细胞类型 - 基质细胞组成，其给予组织结构和上皮细胞，这些细胞和上皮细胞构成乳腺的衬里，并在大多数乳腺癌中成为癌症。

与身体中的其他器官不同，乳腺后出生后发生，以应对循环激素的增加。这触发了整个乳房组织的分支管道的网络的生长，直到女性怀孕直到孕妇。

“即使雌激素受体和乳腺癌之间的关系成熟，我们仍然对该研究的相应作者解释说，仍然了解受体的行动机制。“除非我们更接近地研究这些机制，否则将无法改善乳腺癌治疗的策略。”

具有乳腺癌的前辈患者目前给予五年的Tamoxifen，一种阻断癌细胞中雌激素受体作用的药物，以防止复发。研究表明，该药减少了40％的妇女的复发，但Khan表示，许多女性最终会对药物产生抗性。

使用这种独特的鼠标模型，UC研究人员目前正在与Dana Farber Cance Institute / Harvard Medical School的科学家合作，了解雌激素信号和癌基因介导的乳腺癌发育之间的关系。这些研究的未来发现可以帮助科学家更好地了解乳腺癌的分子起源，并开发新药以更有效地治疗它。

资料来源：辛辛那提大学

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