小rna可能是HIV隐藏和逃避药物能力的关键
一种被称为microRNA (miRNA)的微小遗传物质,因其在癌症中的作用而广为人知,它可能是解开艾滋病病毒(HIV)如何躲避检测、隐藏在免疫系统中的秘密的关键。费城杰斐逊医学院的研究人员发现,当一个HIV感染者接受一种名为HAART(高活性抗逆转录病毒疗法)的强大的抗病毒药剂鸡尾酒时,病毒会调用miRNAs来帮助它保持安静,实际上无法被检测到,暂时关闭了它复制和感染的能力。
这项研究发表在2007年9月30日的杂志早期在线版上自然医学,也可能对对抗病毒的新治疗策略产生影响。据张回族,医学博士,博士,副教授,医学分部的杰弗逊医学院传染病托马斯杰弗逊大学的领导工作,如果研究人员可以学会操纵microrna的艾滋病毒抑制作用,他们可以设计策略将隐藏的病毒,或“潜伏”,使其易受药物和身体免疫系统的影响。
虽然HAART可以使血液中的艾滋病毒颗粒数量达到几乎无法检测到的水平,但这种病毒并没有被消灭。它隐藏在体内“静止”免疫系统的CD4 T细胞中,包括睾丸、大脑和其他地方。这种药物组合必须在患者的余生中使用;如果停止,病毒将再次激活。
张博士解释说:“艾滋病潜伏期和如何消除具有复制能力和隐藏能力的病毒是一个大问题。”他指出,引起潜伏期的分子机制尚不清楚。
张博士,博士后研究员黄嘉玲博士,以及他们的同事可能遇到了一种可能的解释。他们发现,艾滋病病毒在静止的T细胞中“控制病毒RNA转化为蛋白质”,招募了细胞miRNA(非编码遗传物质,已被证明在癌症和生物调节中发挥多种作用)。这是制造HIV抗原的最后一步,它能让免疫系统看到病毒。
研究小组发现,一簇miRNAs与病毒RNA上的特定位置结合,进而阻止了重要蛋白质的生成和HIV病毒的复制。他们发现,与激活的T细胞相比,静止的CD4 T细胞“富集”了多于正常数量的这些mirna。当研究人员使用反义技术来阻断miRNA引起的病毒抑制时,他们发现HIV再次活跃并能够复制——证明了miRNA在维持潜伏期方面的关键作用。
张博士和他的团队在继续研究细胞miRNA是如何导致潜伏期的,他指出,使用miRNA抑制剂“可能成为一种治疗方法,让病毒不再隐藏,让它变得可见,成为免疫系统的目标”。“这是下一步,”他说。
资料来源:托马斯·杰斐逊大学
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