研究人员发现新的心脏骤停基因

匹兹堡大学医学院的研究人员发现了一种导致罕见的遗传性心脏骤停的新基因，即布鲁加达综合征。随着这种新基因的发现，研究人员希望这将有助于揭示心脏病发作和心力衰竭患者中更常见的猝死形式，并有助于开发新的有效治疗方法，以预防所有类型的致命心律失常。

该研究的主要作者Barry London，医学博士，Harry S. Tack医学教授，匹兹堡大学医学院心脏病科主任，匹兹堡大学医学中心(UPMC)心血管研究所主任及其同事在《循环:美国心脏协会杂志》网络版上报告了他们的发现。该在线论文的链接，定于11月12日的印刷版循环可于circ.ahajournals.org/．

Brugada综合征是一种罕见的遗传性心律失常，多见于男性。可表现为心电图异常、昏厥或猝死。在大约20%的布鲁加达综合征患者中，心脏钠通道的突变导致心脏部分电流流量减少和心跳缩短。这会使患者有发生室性心动过速和心房纤颤等快速心律的风险。症状往往毫无征兆地出现，看似健康的病人会昏倒和/或因心律失常而出现心脏骤停。

心律失常仍然是一个主要的公共卫生问题，每年导致超过25万例心脏性猝死。布鲁加达综合征大约在15年前才被发现，对这种疾病仍有很多不了解的地方。这种病在世界各地都有，目前还没有治愈方法。迄今为止，最好的治疗方法是在临床发现高危患者的胸部植入除颤器。

“在这项研究中，我们发现GPD1-L虽然本身不是离子通道，但却是一种运输基因，可以让钠通道找到通往细胞膜的途径。这种突变干扰了这种转运，并可能导致致命的心律失常，”伦敦博士说。“同样重要的是，我们怀疑原生GPD1-L基因的功能和突变体受到氧化应激的影响，这一过程干扰了身体从抗氧化攻击(如污染、吸烟或压力)中自我修复的自然能力。此外，Brugada综合征患者很少有症状;他们一直都有这种基因突变。那么，现在的问题是，为什么心律不齐或猝死会在某一天发生?与这种突变同时发生的还有其他事情引发了潜在的致命节律问题。伦敦博士补充说:“随着这种新的GPD1-L基因的发现，我们希望能够发现其他新的基因以及稳定心脏节律的全新途径，增加我们对这种特殊情况下导致猝死的机制的理解。”

通过定位克隆和基因测序，伦敦博士和同事们在一个Brugada综合征家族中发现了3p24号染色体上一个之前未被研究过的基因GPD1-L的突变。这种突变会损害心脏的自然电能力，使其以协调的方式跳动并保持稳定的节奏。迄今为止，只有离子通道基因被证明会引起Brugada综合征。

本研究中患有Brugada综合征的患者在10多年前首次被介绍给伦敦医生及其同事。从那时起，共有195名家庭成员被登记，ecg每六个月重复一次。迄今为止，植入式心脏除颤器(ICDs)已被放置在4名受影响的患者身上。原家庭成员有两次心室颤动发作，经ICD电击纠正。

“值得注意的是，我们的合作者已经证明，GPD1-L的突变也会导致其他心律紊乱，”伦敦博士说。在同一期《循环》杂志的一篇相关文章中，医学博士、梅奥诊所长QT综合征诊所主任、明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所Windland Smith Rice猝死基因组学实验室主任迈克尔·阿克曼(Michael Ackerman)说。他和他的合作者在死于婴儿猝死综合征(SIDS)的婴儿中筛查了GPD1-L，并确定了三种突变。离子通道和离子通道相关基因的突变越来越被认为是SIDS的原因。

资料来源:匹兹堡大学

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