增强dna修复机制会导致乳腺癌

虽然在“乳腺癌基因BRCA1缺陷,已经知道多年来增加乳腺癌的风险,如何会导致肿瘤的生长仍是个谜。2007年10月15日,《华尔街日报》的问题癌症研究,科学家们从芝加哥大学和京都大学,日本,通常表明一种机制,修复受损的DNA可能在BRCA1运营商功能异常导致一种类型的乳腺癌预后不良。

他们的研究结果提供了洞察如何正常BRCA1基因能抑制肿瘤的生长和遗传的性质不稳定,导致癌症当BRCA1缺陷。

“如果你把一个正常、健康的细胞和摆脱BRCA1,你就得到了一个不健康,生长缓慢的细胞,”道格拉斯主教说,博士,辐射和细胞肿瘤学副教授芝加哥和这项研究的首席研究员。“这有点矛盾,因为BRCA1也导致肿瘤和肿瘤形成的损失不是通常与细胞生长不佳有关。”

主教和他的同事们发现BRCA1的缓慢增长造成的损失可以通过增加补偿DNA修复蛋白RAD51的数量。

RAD51涉及同源重组、细胞修复受损DNA的方法。在同源重组,生物修复破碎的染色体使用一个完整的染色体复制作为模板。

BRCA1本身促进DNA修复通过重组和传统观点BRCA1基因的缺失是造成肿瘤因为DNA修复失败。主教和他的同事们的新的工作挑战这一观点。

“BRCA1-deficiency本身可能不会导致肿瘤,”主教说,“但细胞设法弥补BRCA1缺陷修复的加大RAD51水平可能会比正常细胞基因更不稳定,因此更容易形成肿瘤。”

使用一个公共数据库,主教和他的同事们研究基因组数据从117年主要乳房肿瘤的证据水平升高的rna基因同源重组。他们发现三个基因的RNA水平——RAD51和两个关键配件的因素——明显高于BRCA1-deficient肿瘤与乳腺肿瘤并不与BRCA1突变相关。

“高水平的RAD51有助于细胞缺乏BRCA1克服BRCA1缺陷重组造成的损失,”主教说,“但在这种情况下发生的重组可能异常,可能会引起突变进而导致肿瘤的发展。”

当研究人员把正常,健康细胞在文化和残疾人BRCA1基因、细胞存活,但增长缓慢,未能正常修复DNA损伤。当主教和他的同事RAD51在这些细胞的数量增加,然而,细胞修复DNA损伤的能力恢复和突变细胞增长更快。

在未来”这将是有趣的,以确定高水平的RAD51可以预测肿瘤预后,”主教说。“它也可能与高水平的肿瘤细胞RAD51尤其依赖生存的基因,因此敏感药物目标RAD51”

来源:芝加哥大学医学中心