遗传方法在乳腺癌中提供了对葡萄干抗性的新洞察力

一项新的研究为患有胸腺癌患者（Herceptin）的乳腺癌患者治疗的机制提供了重要的洞察。该研究由Cell Press发表于10月期刊期刊癌症细胞，识别可能有助于鉴定不太可能应对曲妥珠单抗治疗的患者的标记，并提供治疗这些患者的潜在策略。

曲妥珠单抗是一种用于治疗乳腺癌产生过量HER2蛋白的患者的抗体。然而，这些乳腺癌患者中几乎有一半对曲妥珠单抗治疗无反应或在治疗期间产生耐药性。为了更好地了解曲妥珠单抗的抗肿瘤活性，荷兰癌症研究所的Rene Bernards博士和他的同事们使用了大规模的全基因组RNA干扰筛选来寻找乳腺癌中与曲妥珠单抗耐药有关的基因。

研究人员在乳腺癌细胞系中只发现了肿瘤抑制因子PTEN作为曲妥珠单抗敏感性调节因子。早期研究发现PTEN与基于曲妥珠单抗的治疗耐药性相关，而PTEN的缺失已知会导致PI3K通路的过度激活。这种细胞存活信号通路的异常激活已经在许多原发性乳腺癌中被发现。PI3K通路的过度激活也可以通过激活PIK3CA基因突变引起。

“这种发现，以及乳腺癌中Pik3CA激活突变的高频，LED我们研究了PI3K途径活动，如通过癌症相关的激活突变（PIK3CA）或PTEN水平的改变的PTEN评估，能够预测曲据抑制抗性在诊所，“伯纳德博士解释道。这种组合分析鉴定了疾病进展风险增加的两倍，因为将单独分析PTEN，并被证明是在曲妥珠单抗治疗后的预后预后统计学意义，表明PIK3CA突变的评估是对PIK3CA突变的最佳预测所需的疾病进展后乳腺癌患者治疗。

“重要的是，本研究还说明了体外RNAi屏幕的力量结合患者样品的确认，以鉴定有助于预测诊所的治疗反应的生物标志物，”伯纳德博士说。“使用这些生物标志物为时尚早;在诊所使用之前需要进一步的验证研究。然而，这些发现可能会导致对抵抗机制的更好理解，以及如何规避它们，以及更可靠地鉴定个体患者最有效的治疗方法。“

资料来源：Cell Press

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