新型抑制剂具有作为抗癌药物的潜力

此前的实验室实验表明，癌细胞会过度产生一种酶——肝素酶，它能将人体自身的多糖硫酸肝素分解成更短的片段。酶的含量与恶性程度有关。今天，该杂志发表了一项研究自然化学生物学乌普萨拉大学的研究人员在动物模型的基础上表明，肝素酶抑制剂将是一种非常有趣的候选药物。

硫酸乙酰肝素是多糖，即链接的糖单元链，硫酸盐基团不同的位置。这些链在实际上的每个细胞的表面上都存在。硫酸盐基团能够结合许多蛋白质，例如炎症蛋白和生长因子。硫酸乙酰肝素可以调节身体中的不同过程，例如胚胎发育期间，但也在各种疾病条件下。蛋白质结合的能力通常增加多糖上的硫酸盐基团更多。

肝素酶在某些点分解硫酸肝素，并将长链转化为更短的片段。其他实验室的研究表明，在许多情况下，癌细胞过度产生肝素酶，而肝素酶的数量与癌细胞的恶性程度和转移能力相关。这种联系被认为有多种解释。肝素酶帮助癌细胞通过组织屏障，但它也刺激肿瘤生长所必需的血管的增加。这些片段作为生长因子的载体，可以通过多种方式促进肿瘤的生长。

在目前的项目中，科学家们将人类肝素酶基因引入老鼠体内，这样酶就会在几个器官中过度分泌。除了预期的硫酸肝素的分裂，他们发现多糖的代谢被刺激，但硫酸盐基的数量同时增加。该酶释放的“高硫酸盐”片段显示，与某些对肿瘤生长具有潜在重要性的生长因子的结合显著增加。

当他们从真正的癌细胞或过量产生肝素酶的癌症组织中检测硫酸肝素时，发现与相应的正常细胞/组织中硫酸肝素相比，硫酸组的数量也有所增加。这些发现表明，生产一种肝素酶抑制剂是发现抗癌新药的紧迫步骤。

资料来源：乌普萨拉大学

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