新分子发现阻止癌细胞修饰细胞DNA

研究人员发现了新的小分子，这些分子可能阻止前列腺癌细胞在将正常细胞转化为癌细胞的过程中关闭正常基因。在表观遗传学领域的这一重要发现对新的诊断测试和癌症药物的发展具有直接的影响。这些发现今天在前列腺癌基金会的年度科学静修处提出。

生物材料是指除DNA序列本身的变化以外的基因的变化，例如向DNA链中添加分子。尽管癌症的发展可能是由于缺陷或突变的基因引起的，但它也可能来自这些变化，这些变化实际上可以防止细胞的作用。癌细胞利用这一过程，通过在称为甲基化的过程中修饰细胞DNA，将一些基因放入“冷藏”或“关闭”中。

约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的肿瘤学和泌尿科教授威廉·尼尔森（William Nelson）博士，博士学位，博士学位。“触发该过程的细胞中的一种蛋白质称为甲基-CPG结合蛋白或MBD。我们发现了MBD2的拮抗剂，该拮抗剂可防止该蛋白与甲基化基因结合。如果该蛋白质无法与该基因结合，那么它就无法使基因“关闭”并重新开基因 - 能够按照应有的方式起作用。”

尼尔森指出，这一发现特别令人兴奋，因为先前的研究表明了能够改变DNA中甲基化过程的重要性。当没有允许此过程的基因开发小鼠时，它们不会发展癌症。当从癌细胞中取出基因时，它们会以适当的方式再次“打开”基因。尼尔森说：“我们发现了模仿这个过程的小分子，因此它们可能是下一代药物的铅候选者，这些药物可能有助于恢复前列腺癌中的基因功能。”

纳尔逊说：“整个勘探领域一直在诱人，但在过去的几年中才开始提供水果。这种作用机制使我们能够为前列腺癌和其他癌症（例如乳腺癌）寻找更多针对性的疗法。”

在开发中诊断和治疗产品的当前管道中，该领域的承诺很明显。进行了诊断测试，该测试的重点是检测甲基化的DNA，这将在更早的阶段和更精确的方式允许前列腺癌的诊断。还有第一代FDA批准的药物可以扭转癌细胞中的甲基化过程。它们包括偶氮素（Vidaza）和Decitabine（DACOGON），均用于治疗骨髓增生综合征，其中骨髓的血细胞产生的疾病被破坏。Vorinostat（Zolinza）还致力于打开沉默的基因，并批准用于皮肤T细胞淋巴瘤中。

尼尔森博士指出，前列腺癌基金会的资金对于导致这一发现的研究至关重要。“ PCF在一个非常新的想法的时候支持我们的研究。他们的投资使我们能够做出关键的发现，这些发现不仅使我们沿着这一领域的道路（希望有一天会产生新药），而且还使我们能够获得国家癌症研究所的竞争性研究资金。”尼尔森解释说。

资料来源：Gymr

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