胃病细胞发现可以带来癌症洞察力

科学家们已经鉴定并描述了对身体关键母细胞的几种组织和器官特异的干细胞，其导致该器官的专用细胞类型。但迄今为止，迄今为止，尚未确定在实验室动物或人中胃中的干细胞功能。

现在，密歇根大学医学院的一组研究人员已经成功地在老鼠的胃中发现并操纵了一组非常类似干细胞的细胞。他们已经能够证明，这些被称为“胃祖细胞”的细胞可以分化出所有不同类型(或谱系)的特殊细胞，这些细胞是形成胃下部的功能性胃腺所必需的。这种“多谱系潜能”的特性被认为是干细胞的一个关键特性。

“识别这些祖细胞不仅有助于我们理解胃中的正常细胞更替，而且可能为我们研究胃癌起源打开一些新的、令人兴奋的大门，”Deborah Gumucio博士说。他是密歇根大学的发育生物学家，也是一项研究的资深作者，该研究发表在该杂志网络版之前胃肠病学。

构成数百万个胃腺体的上皮细胞正在不断转动。大多数成熟功能细胞在分开驻留干细胞的后代替换之前只活到20至60天。这些干细胞不仅是新细胞的恒定来源，而且它们代表了一个重要的水库，用于修复受损伤或炎症引起的胃的损伤。另外，由于干细胞是胃细胞的最长寿命，因此认为这些是唯一一种足够长的细胞，以积累可能导致癌症的多个突变。由于这些原因，识别和操纵胃祖细胞的能力已经是几十年来的重要目标。

“Before this work, we knew that stem cells existed in the stomach, but we had no way to precisely identify them,” says Gumucio, who directs the U-M Center for Organogenesis and is a professor in the Department of Cell and Developmental Biology at the U-M Medical School.

“没有有效的标记或标签，我们可以用来清楚地区分来自其他细胞的茎或祖细胞。现在，我们首次拥有实验工具来提出重要的问题，就像“胃癌真的出现在这种祖细胞群中的突变”''“

胃癌是美国以外的主要癌症杀手。这是最常见的

东亚和拉丁美洲大部分癌症死因。在美国，据估计，21,260人将被诊断患有胃癌，并在2007年将其死亡。

有几种类型的胃癌，但一种非常普遍的类型，称为肠型胃腺癌，通过定义的一系列步骤进行。最初，侮辱是一种炎症，通常通过被称为幽门螺杆菌的酸性细菌感染。慢性炎症最终导致周围胃细胞的性质的变化，最终超过几年肿瘤。这些肿瘤经常在胃的一个特定区域产生。有趣的是，Gumucio Lab已经鉴定的祖细胞精确地浓缩在该肿瘤易患区域。

To spot and watch the progenitor cells at work, Gumucio’s team, under lead author Xiaotan T Qiao, Ph.D., a U-M Medical School research associate, had to get past the hurdle that has deterred the search for stomach stem cells so far – finding effective markers, which act like identification tags to make tracing possible. Qiao was able to identify the gastric progenitor cells and later explore their behavior because the cells could be effectively marked using a mouse model developed earlier in Gumucio’s lab.

“由于胃癌经常发生在炎症环境中，我们感兴趣的是确定这些祖细胞是否受到炎症条件的影响，”乔说。

“我们惊讶地看到，虽然这些细胞通常非常静态，即它们不分裂，诸如干扰素γ等炎症信号传导蛋白提供有效刺激这些细胞的倍增。”

只有这些祖细胞在炎症和癌症中起作用的具体作用尚未清楚。

“Are these cells good guys, bad guys or innocent bystanders" We just don’t know,” Gumucio says. They could be cells that are in some ways predisposed to being cancer cells. Alternatively, they could be important reservoirs for repair of damage caused by injury or inflammation. In that case, having more of them could be a good thing, she says.

“这些可能不是胃中唯一的干细胞样细胞，”乔补充说。“这一定是这类细胞的一个子集，但考虑到它们在胃中的位置以及它们对炎症的反应，它们肯定代表了一个有趣的子集。”Gumucio实验室正在研究其他新的标记物，以发现胃中的其他干细胞样细胞。

研究人员怀疑，了解胃干细胞及其与癌症可能的关系的努力将会有更多的曲折。任何早期研究得出的治疗或预防方法都需要几年的时间。下一步重要的工作是在人的胃中寻找这种类型的干细胞或祖细胞。

资料来源：密歇根大学

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