酒精可加重肺移植中的慢性排斥反应
最近一项使用肺移植动物模型的研究表明,供者长期饮酒会促进移植后的瘢痕和气道损伤。
作者Patrick Mitchell博士(博士后研究员)和David Guidot医学博士(埃默里大学医学院医学教授兼埃默里酒精和肺生物中心主任)说,研究结果提出了关于有酗酒史的人体肺捐赠者的问题。
这项研究将发表在12月1日出版的《科学》杂志上美国呼吸和危重症护理医学杂志。这一发现促使埃默里大学的医生开始了一项关于肺供体中酒精使用对移植后影响的临床研究。
“我们有理由担心,捐献者长期酗酒可能会增加移植肺发生并发症的风险,”吉多博士说。“我们的目标不是排除捐赠者,这将是最坏的情况。相反,这是为了了解生物学,以便我们知道如何进行干预,并使结果更好。”
设计动物实验的米切尔博士说teamÕs的长期目标是开发生物测试来测量酒精对肺的影响以及补偿这些影响的方法。
根据器官共享联合网络(UNOS)的数据库,大约六分之一的已故器官捐赠者有酗酒史,即每天饮酒两杯或两杯以上。ThatÕs是普通人群的三倍多。
先前的研究表明,滥用供体酒精会增加心脏移植后心脏衰竭的风险。但到目前为止,描述酒精滥用对肺移植的影响的临床数据很少。
“有相当多的证据表明,酗酒会增加肺部疾病和肺部损伤的风险,”Guidot博士说。“因此,研究肺移植是一个自然的过程。”
在肺移植中,慢性排斥反应以闭塞性毛细支气管炎的形式出现,这是一种缓慢的肺破坏,随后肺重构为瘢痕组织和不可逆的气流限制。
“慢性排斥仍然是肺移植成功的主要障碍,不幸的是,抑制免疫系统并不能改变结果,”他说。
肺移植治疗多种疾病的晚期,包括肺气肿和囊性纤维化。在美国,每年约有1000名患者接受肺移植,他们是从约4000名候补患者中挑选出来的。由于缺乏合适的捐赠者,每年有数百人在等待移植时死亡。
吉多博士说,虽然近四分之三的肺移植受者在手术后一年内都能存活下来,但大多数人会在5年后患上闭塞性毛细支气管炎。
为了检验酒精对肺移植的影响,研究人员使用了一个模型,他们将一株大鼠的气管移植到另一株大鼠身上。
研究显示,给气管供体大鼠喂食酒精8周后,疤痕组织对移植器官的过度消耗程度有所增加。“嗜酒”的老鼠摄入的卡路里中有36%是酒精。
供体酒精的摄入并没有恶化近交系大鼠的移植的慢性排斥反应,但它确实增加了来自遗传上不太一致的“远系”大鼠的免疫系统之间的不兼容性。
酒精似乎抑制了移植前供体气管中的白细胞数量,但增加了促进瘢痕组织扩张的生长因子的产生。
埃默里大学的医生说,监测酒精对人体肺移植后急性和慢性移植排斥反应的影响是下一步合乎逻辑的工作。
EmoryÕs McKelvey肺移植中心的肺医学专家Andres Pelaez医学博士将对肺移植患者进行至少两年的观察研究。他说,与此同时,他的团队将调查潜在捐赠者中滥用酒精的情况。
Pelaez博士说:“这项研究为肺移植收集重要的新信息奠定了独特的基础。”
来源:埃默里大学
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