酶调节可卡因，压力引起的脑部病理

研究人员发现了一个关键的基因开关，慢性可卡因或压力会导致大脑下降到一种病理状态。在对老鼠的研究中，他们展示了慢性可卡因是如何改变基因活动，从而增强毒品带来的上瘾感。他们同样展示了慢性压力是如何引起同样的变化的，这些变化会使大脑超敏，导致类似抑郁的症状。

研究人员表示，他们在动物身上的基本发现可能有助于更好地治疗成瘾、抑郁症和其他精神疾病。

Eric Nestler和他的同事在2007年11月8日的期刊上发表了他们的发现神经元，由Cell Press出版。

在他们的实验中，研究人员探索了慢性可卡因或压力是如何对大脑中的基因施加“表观遗传”控制的。这种控制包括通过改变包裹基因的染色质的结构来抑制或激活基因。具体来说，研究人员探索了慢性可卡因或压力是否会影响一种叫做组蛋白去乙酰化酶5 (HDAC5)的酶。通常情况下，HDAC5通过从组蛋白中去除乙酰基来抑制特定的基因，而组蛋白是构成周围染色质的分子。研究人员先前的研究表明，长期服用可卡因会导致小鼠大脑伏隔核(NAc)内乙酰基群的增加，该区域与可卡因或压力反应有关。

研究人员的研究表明，长期给老鼠服用可卡因导致HDAC5的减少，使大约172个基因被激活。更重要的是，他们发现NAc中HDAC5的缺失使得老鼠对慢性可卡因的奖赏更加敏感。他们通过测量老鼠对盒子里的一个区域的偏好来确定老鼠对可卡因的奖赏敏感性，老鼠们被教导将这个区域与吸食可卡因联系起来。

研究人员还研究了动物对慢性压力的适应是否与HDAC5水平有关。在这些实验中，他们将小鼠暴露在具有攻击性的小鼠中，并测量由此产生的抑郁行为。研究人员发现，这种压力也会降低HDAC5的功能，尽管其机制与慢性可卡因不同。

研究人员写道:“这些数据表明，HDAC5在调节对慢性压力和慢性可卡因的行为适应方面发挥了关键作用，并表明HDAC5有助于在急性应激反应和更持久的类似抑郁的适应不良之间进行分子切换。”

他们写道:“这里描述的HDAC5的功能为药物成瘾、抑郁和其他压力相关综合症的发病机制提供了新的见解。”“这是对大脑慢性适应不良分子基础的全新认识，可能会促进成瘾、抑郁症和其他慢性精神疾病治疗方法的改进。”

来源:细胞出版社

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